化学性质

中文名烟酰胺
外文名Nicotinamide
别名3-吡啶甲酰胺;尼克酰胺;烟碱酰胺
3-Pyridinecarboxamide
化学式C6H6N2O
分子量122.13
CAS登录号98-92-0
EINECS登录号202-713-4

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物化性质

性状:白色针状结晶或结晶性粉末,无臭或稍有臭气,味微苦。

密度(g/mL,25℃):1.40

熔点(ºC):128-131

沸点(ºC,常压):257.7

自燃点或引燃温度(ºC): 480

溶解性:本品1g溶于1mL水、1.5mL醇及10mL甘油,不溶于醚。

毒理学数据

1、急性毒性:大鼠经口LD50:3500mg/kg;

大鼠皮下LD50:1680 mg/kg;

小鼠经口LC50:2500 mg/kg;

小鼠腹膜腔LC50:2050 mg/kg;

小鼠皮下LC50:2 mg/kg;

哺乳动物途经未知LD50:2500 mg/kg;

2、致突变性:突变微生物试验:细菌-鼠伤寒沙门氏菌,5 mg/plate;

姐妹染色单体交换试验:人类淋巴细胞,10 mmol/L ;

DNA的抑制试验:大鼠卵巢,25 mg/kg;

姐妹染色单体交换试验:仓鼠卵巢,5 mmol/L;

分子结构数据

1、 摩尔折射率:33.27

2、 摩尔体积(cm/mol):101.3

3、 等张比容(90.2K):275.8

4、 表面张力(dyne/cm):54.8

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:2

4.可旋转化学键数量:1

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积56

7.重原子数量:9

8.表面电荷:0

9.复杂度:114

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1
贮存方法

1.储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。保持容器密封。

2.应与氧化剂分开存放,切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

药典标准

来源(名称)、含量(效价)

本品为3-吡啶甲酰胺。按干燥品计算,含C6H6N2O不得少于99.0%。

烟酰胺性状

本品为白色的结晶性粉末;无臭或几乎无臭,味苦;略有引湿性。

本品在水或乙醇中易溶,在甘油中溶解。

烟酰胺熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录ⅥC)为128~131℃。

烟酰胺吸收系数

取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1mL中约含15μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录ⅣA),在261nm的波长处测定吸光度,吸收系数为417~443。

烟酰胺鉴别

(1)取本品约0.1g,加水5mL溶解后,加氢氧化钠试液5mL,缓缓加热,产生的氨气使湿润的红色石蕊试纸变蓝(与烟酸的区别)。继续加热至氨臭完全除去,放冷,加酚酞指示液1~2滴,用稀硫酸中和,加硫酸铜试液2mL,即缓缓析出淡蓝色的沉淀。

(2)取本品,加水溶解并稀释制成每1mL中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在261nm的波长处有最大吸收,在245nm的波长处有最小吸收,245nm波长处的吸光度与261nm波长处的吸光度的比值应为0.63~0.67。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》421图)一致。

烟酰胺检查

酸碱度

取本品1.0g,加水10mL使溶解,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值为5.5~7.5。

溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g,加水10mL溶解后,溶液应澄清无色。

易炭化物

取本品0.2g,依法检查(2010年版药典二部附录ⅧO),与对照溶液(取比色用氯化钴液1.0mL、比色用重铬酸钾液2.5mL、比色用硫酸铜液1.0mL,用水稀释至50mL) 5mL比较,不得更深。

有关物质

取本品,精密称定,加乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含40mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用乙醇分别稀释制成每1mL中约含0.2mg与0.1mg的溶液,作为对照溶液(1)和(2);另取烟酸对照品,加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液,作为对照品溶液;再取烟酸对照品与本品适量,加乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含烟酸0.2mg和烟酰胺1mg的混合溶液,作为对照溶液(3)。照薄层色谱法(2010年版药典二部附录ⅤB)试验,吸取上述5种溶液各5μL,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以三氯甲烷-无水乙醇-水(48:45:4)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。对照溶液(3)应显示两个清晰分离的斑点;对照溶液(2)应显示一个清晰可见的斑点;供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点,其颜色与对照品溶液的主斑点比较,不得更深(0.5%);如显其他杂质斑点,与对照溶液(1)的主斑点比较,不得更深。

干燥失重

取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥18小时,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

重金属

取本品1.0g,加水10mL溶解后,加1mol/L盐酸溶液6mL与水适量使成25mL,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。 

烟酰胺含量测定

取本品约0.1g,精密称定,加冰醋酸20mL溶解后,加醋酐5mL与结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于12.21mg的C6H6N2O。

 药理作用 
烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分,成为许多脱氢酶的辅酶。缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢而引起糙皮病。烟酰胺胃肠道易吸收,吸收后分布到全身组织,经肝脏代谢,仅少量以原形自尿液排出。

 药代动力学: 
胃肠道易吸收,吸收后分布到全身组织,半衰期(t1/2)约为45分钟。经肝脏代谢,治疗量仅少量以原形自尿排出。

 适应症 
1.主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎等。 
2.用于治疗冠心病、病毒性心肌炎、风湿性心脏病及少数洋地黄中毒等伴发的心律失常(多数为其他药物无效后才应用)。 
3.在心血管系统主要用于:  ⑴防治心脏传导阻滞、提高窦房结功能;能改善维拉帕米引起的心率减慢和房室传导阻滞。  ⑵用于冠心病、病毒性心肌炎、风湿性心脏病及洋地黄中毒引起的缓慢型心律失常。
禁忌症

对本品过敏者。

用量用法

1.防治糙皮病、口炎及舌炎:口服:1次50~200mg,1日3次。如口服吸收不良,可加入葡萄糖液静滴,每次25mg,1日2次。同时加服其他维生素B族及维生素C。

2.防治心脏传导阻滞:1次300~400mg,1日1次,加入10%葡萄糖溶液250ml中静滴,30日为1疗程。

3. 在心血管系统中

⑴通常日服1次50~100mg,一日3次;或50~100mg加人葡萄糖溶液中静脉滴注,一日1次。

⑵治疗心脏传导阻滞及病窦综合征时,初始剂量300~400mg/d,加人5%~10%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注,一日1次,渐增至1200~1400mg/d,一疗程为14~20天。

不良反应
1.给药后可出现皮肤潮红和瘙痒等。偶尔可发生高血糖、高尿酸、心律失常。
2.个别有头昏、恶心、上腹不适、食欲不振等。

 

安全信息


注意事项

1.肌注可引起疼痛,故少用。

2.个别可引起头晕、恶心、上腹不适、食俗不振等,可自行消失。

3.妊娠初期过量服用有致畸的可能。

4.异烟肼与盐酸胺二者有拮抗作用,长期服用异烟肼应补充盐酸胺。

5.少数病人有瞳孔缩小、流涎、汗多、血压升高、呼吸减弱、痉挛、麻痹而死。

6.大剂量可使消化溃疡活化、糖耐量失常、肝损害及高尿酸血症。但停药后即可恢复。

孕妇及哺乳期妇女用药:

妊娠初期过量服用有致畸的可能。

合成方法

1、 β-甲基吡啶经空气氧化成烟酸,后者与氢氧化铵作用,再加热脱水制得。

2、 将烟酸、硼酸和氨水投入反应锅,搅拌下通入氨气,升温溶解;然后蒸馏回收氨,至120℃后移入脱水锅内继续浓缩;当温度达145℃后开始加入液氨,并在185~190℃下继续通氨反应20~30h。然后降温至130℃,加蒸馏水稀释,加入活性炭,并在70~80℃下通氨脱色2h;反应后趁热过滤,滤液在水中冷析24h,分离结晶,并用乙醇洗涤、干燥得成品,收率89%。

3、 由烟酸与氨水成盐后再脱水而得。

 

用途

1、生化研究;组织培养基的营养成分;临床药物为维生素B族,用于防治糙皮病及口炎、舌炎等病症的治疗。

2、是哺乳类动物必需的营养物。水溶性较烟酸好,但易与维生素C生成复合物而结块。用量30mg/kg。

3、烟酰胺和烟酸在大多数场合下可以通用,烟酸在动物体内也生成烟酰胺。体内缺乏烟酰胺时会得糙皮病,因此本品可预防糙皮病。在蛋白质和糖的新陈代谢中起作用,可改善人类和动物的营养。在化妆品中可作为营养性添加剂。此外还用于医药及食品、饲料添加剂。