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氟比洛芬

氟联苯丙酸;氟吡洛芬;氟比洛芬;2-氟-ALPHA-甲基-4-联苯基乙酸;氟比洛芬(标准品);氟比洛芬,非甾体抗炎化合物;FLURBIPROFEN(氟比洛芬);氟比洛芬(苯氟布洛芬、氟苯布洛芬、氟布洛芬、氟联苯丙酸、氟比洛芬、氟吡洛芬) 5104-49-4 C15H13FO2 244.26 文档:
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X550936-x 氟比洛芬 咨询规格 咨询包装 咨询价格
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简介
氟比洛芬(Flurbiprofen)的化学名为2-氟-α-甲基(1,1'-二苯基)-4-乙酸,是一种非甾体抗炎药。临床上适用于风湿性关节炎、骨关节炎及弯曲性脊椎炎等,与同类药相比,它有剂量小、疗效高、起效快、副作用小等优点。
制备

1)将安装有冷凝器(带氯化钙干燥管)、恒压滴液漏斗和温度计的500mL三颈烧瓶放于在磁力搅拌器上,加入镁屑1.9g(80.0mmol)、四氢呋喃(THF)100mL、碘2粒,通氮气;

2)移至油浴锅,加热至70℃(内温62-68℃)时,即THF微沸状态下滴加4-溴-2-氟联苯(20.0g,80.0mmol)的THF(100mL)溶液3.0-5.0mL,约35min,反应碘的颜色逐渐消失;

3)降至62℃,滴加4-溴-2-氟联苯溶液,约2h滴加完,再升温至72℃搅拌反应至镁消失,镁屑基本反应完全;

4)冷却至室温25℃,冰水浴下,加入2-溴丙酸乙酯11.0mL(84.0mmol)溶于50mLTHF的溶液(加四氯化钛2ml),72℃回流4小时;

5)冷却至室温,减压浓缩,回收THF,收率90%,剩余物加氯化铵水溶液100mL,搅拌20min,用100mL乙酸乙酯萃取三次,100mL水洗两次,无水硫酸钠干燥。过滤后,将滤液减压浓缩,回收乙酸乙酯,剩余物为黄棕色油状物直接用于下步水解反应。

6)将得到的黄棕色油状物加入120mL乙醇搅拌溶解,加入质量份数为5%的氢氧化钠溶液100mL,回流6-7小时。

7)反应结束后,减压浓缩,回收乙醇,收率95%以上,用100mL乙酸乙酯洗两次,将水层用盐酸调至pH<3,用100mL乙酸乙酯萃取两次,100mL水洗两次,无水硫酸钠干燥。

8) 过滤后,将滤液减压浓缩,剩余物加入石油醚50mL,加热全溶,加活性炭1.0g,回流20min,趁热过滤,滤液冷却后析出白色固体,干燥,得氟比洛芬白色固体,收率90%,纯度99.5%。

抗炎镇痛药
氟比洛芬又称苯氟布洛芬、氟联苯丙酸,是一种强效苯丙酸类解热抗炎镇痛药,能抑制前列腺素合成环氧合酶而起止痛、抗炎及解热作用。其消炎和镇痛作用分别为阿司匹林(亦称乙酰水杨酸)的250倍及50倍。口服吸收迅速,1.5小时后血药浓度达峰值,半衰期为3.5小时,组织分布广,PPB为99.4%,可与血浆蛋白结合率较高的药物发生竞争血浆蛋白的作用。在肝脏中代谢为羟基氟比洛芬及其醛酸结合物。T1/2为3.5 h。由尿和粪便排泄,分别约为60%和40%。年龄对药物代谢无明显影响。主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、变性关节炎。也可预防手术摘除晶状体后发生无晶状体囊样斑点状水肿,抑制手术中瞳孔收缩,白内障及小梁成形氩气激光手术后眼睛炎症的治疗。还适用于其他一些原因如外伤、扭伤、手术等引起的疼痛。
毒性
非甾体类抗炎药(NSAID) 有抗炎、止痛和解热作用,毒性由小到大的排位是萘普酮、双水杨酯、舒林酸、双氯芬酸、布洛芬、酮基布洛芬、阿司匹林、萘普生、托美汀、氟比洛芬、炎痛喜康、苯氧布洛芬、吲哚美辛、氯甲灭酸。治疗的传统NSAID药物可首选阿司匹林,如患儿在治疗过程中不能耐受其不良反应时,可选用其他非甾体类抗炎药。目前已开发出选择性COX-2抑制剂,将全部替代传统的NSAID。已上市的选择性COX-2抑制剂有尼美舒利(尼蒙舒)、罗非昔布(万络)、塞来昔布 (西乐葆)、依托度酸(罗丁)、美洛昔康等。最近一项大规模、国际化、多中心、随机双盲化、前瞻性研究表明,选择性COX-2抑制剂的胃肠道、肾脏副作用极少,对血小板功能无明显影响,可作为JRA患儿早期联合治疗的首选药物而取代阿司匹林。
不良反应
最常见的不良反应有消化不良,胃部不适等,偶有头痛、皮疹等。消化性溃疡、支气管哮喘病人及孕妇、哺乳期妇女不宜服用。
其他不良反应有恶心、腹泻、腹痛、视力模糊、尿路感染征候、皮炎等。少数有肝转氨酶增高,继续用药,可能发展,亦可保持不变或消失。滴入眼时有轻度的刺痛感和烧灼感及(或)视觉紊乱。因影响血小板聚集而延长出血时间,有眼科手术应用本药后增加眼内出血倾向的报道。动物实验中,氟比洛芬50~100 mg/kg,用药3月,可引起肾乳头坏死。对人类亦可有此作用。
化学性质 
白色细微结晶粉末。熔点110111℃。易溶于乙醇,乙醚,丙酮,氯护、氯仿等有机溶剂,几乎不溶于水,有刺激性臭味。
用途 

氟比洛芬为解热镇痛药,用于慢性关节炎,变形关节症的镇痛,消炎,以及拔牙及外科手术后的镇痛。小鼠口服LD50为140mg/kg,大鼠为640-800mg/kg。

用途 
解热镇痛消炎药,用于风湿性关节炎、骨关节炎、手术后及各种癌症止痛
生产方法 
由2-氟联苯乙酮经氧化,酯化,酯交换,水解,脱羧等反应制得。

性质和稳定性

常温常压下稳定,白色细微结晶粉末。有刺激性臭味。

用途

用于治疗风湿性关节炎,能明显减轻症状。还可以用于牙科领域小手术后的镇痛消炎。以及治疗急性痛风,效果优于阿司匹林。

毒理学数据

1、急性毒性:男人口径TDLo30 mg/kg/2W-I;女人口径TDLo14 mg/kg/7D-I;大鼠口径LD50117mg/kg

大鼠腹腔LD50108 mg/kg;大鼠皮下LD50100 mg/kg;小鼠口径LD50640 mg/kg

小鼠腹腔LD50890 mg/kg;小鼠皮下LD50550 mg/kg;小鼠静脉LD50>385 mg/kg

生态学数据

该物质对环境可能有危害,对水体应给予特别注意

存储方法

避光,阴凉干燥处,密封保存

合成方法

2-氟联苯乙酮经氧化,酯化,酯交换,水解,脱羧等反应制得。

危险品标志T,C
危险类别码25-23/24/25
安全说明36/37/39-45
危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 2
WGK Germany3
RTECS号DU8341000
危险等级6.1(b)
包装类别III
海关编码29163990

危险运输编码:UN 2811 6.1/PG 3

危险品标志:有毒

安全标识:S45 S36/S37/S39

危险标识:R25

熔点110-112 °C(lit.)
沸点376.2±30.0 °C(Predicted)
密度1.1795 (estimate)
储存条件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度溶于甲醇:50mg/mL
酸度系数(pKa)pKa 3.80(H2O) (Uncertain)
形态白色固体
颜色白色至类白色
水溶解性8mg/L(room temperature)
Merck14,4199
InChIKeySYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库5104-49-4(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息[1,1'-Biphenyl]-4-acetic acid, 2-fluoro-?-methyl- (5104-49-4)

1. 性状:白色细微结晶粉末。有刺激性臭味

2. 密度(g/mL ,25℃):不确定

3. 相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):不确定

4. 熔点(ºC):110-111

5. 沸点(ºC,常压):不确定

6. 沸点(ºC, 20 mmHg):不确定

7. 折射率(nD20):不确定

8. 闪点(°F):不确定

9. 比旋光度(º,>水):不确定

10. 自燃点或引燃温度(ºC):不确定

11. 蒸气压(kPa,25ºC):不确定

12. 饱和蒸气压(kPa,60ºC):不确定

13. 燃烧热(KJ/mol):不确定

14. 临界温度(ºC):不确定

15. 临界压力(KPa):不确定

16. 油水(辛醇/水)分配系数的对数值:不确定

17. 爆炸上限(%,V/V):不确定

18. 爆炸下限(%,V/V):不确定

19. 溶解性:易溶于乙醇,乙醚,丙酮,氯仿等有机溶剂,几乎不溶于水

1、 摩尔折射率:66.58

2、 摩尔体积(m3/mol):203.6

3、 等张比容(90.2K):524.5

4、 表面张力(dyne/cm):44.0

5、 极化率10-24cm3):26.39

1、 疏水参数计算参考值(XlogP):4.2

2、 氢键供体数量:1

3、 氢键受体数量:3

4、 可旋转化学键数量:3

5、 拓扑分子极性表面积(TPSA):37.3

6、 重原子数量:18

7、 表面电荷:0

8、 复杂度:286

9、 同位素原子数量:0

10、 确定原子立构中心数量:0

11、 不确定原子立构中心数量:1

12、 确定化学键立构中心数量:0

13、 不确定化学键立构中心数量:0

14、 共价键单元数量:1

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