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可卡因是当今世界主要的成瘾性药物之一，研究人员们一直在试图揭示可卡因成瘾的机制，从而找到治疗可卡因成瘾的方法。最近，研究人员发现，RO5263397有望成为可卡因成瘾治疗的有效药物。
可卡因（Cocaine）又称为古柯碱，是一种由古柯叶中提练出的莨菪烷型生物碱，分子式C17H21NO4。它是最强的天然中枢兴奋剂，其化学名为苯甲基芽子碱（化学结构式见图1所示），国际理论与应用化学联合会（IUPAC ）对其系统命名为methyl (1R, 2R, 3S, 5S)-3- (benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1] octane-2-carboxylate，为无色无臭的单斜形晶体，味先苦而后麻。熔点98℃，比旋光度－16°(氯仿）。几乎不溶于水，可溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，但其盐酸盐易溶于水。古柯碱为酯类化合物，用酸或碱水解时会生成苯甲酸、甲醇、L-爱康宁，此反应可逆行，工业上多利用此反应，尤其在用爪哇古柯叶为原料时，能使其中所有爱康宁的衍生物转变为古柯碱。
可卡因的发展简史
关于可卡因的历史最早是亚美利哥•维斯甫奇(Amerigo Vespucci)于公元1499年写下他对于嚼古柯叶者的印象，这是欧洲人最早的相关记载。在亚美利哥•维斯甫奇的眼中，有人两颊塞满奇怪的草药，反刍般地咀嚼不停，实在是他所见过最丑陋、最野蛮的人[5]。
1855年，德国化学家菲烈德克•贾德克(Friedrich Gaedake)首度从古柯叶中提取出麻药成份，并命名为“Erythroxylon”。1860年，菲烈德克•贾德克的同事阿尔伯特•尼曼(Albert Niemann)提炼出更高纯度的、单独的植物碱，尼曼并将其命名为Cocaine（古柯碱），也就是我们今天的可卡因。但是首部以古柯树为研究的药用书籍则在1859年出版。1860年，已有医生由古柯叶中提炼出可卡因，并作为医学用之麻醉药品。
19世纪60年代之后的40年间，古柯碱的用量急速成长，它出现在成药、含酒精饮料和不含酒精饮料之中。任何一家药局都买得到高纯度、白色粉末状的古柯碱。含酒精饮料中以维•马里亚尼(Vin Mariani)最受欢迎。这种酒在1863年推出，之后迅速获得当时知名人士的赞赏，这些人包括尤里西斯•格兰特(Ulysses Grant)、教宗里欧八世(Leo Ⅷ)、威尔斯王子（即后来的爱德华七世）、俄国沙皇以及女演员莎拉•柏哈德特(Sarah Berhardt)等。不含酒精的饮料中以可口可乐最受欢迎。
19世纪80年代初期，被称为马林安尼的药酒问世，其中含有6%可卡因成分。可口可乐在1886年推出时以提神剂方式出现，可推迟到1903年间所产的可口可乐都含有古柯碱。西格蒙德•弗洛伊德（Sigmund Freud，1856～1939）在仍为年轻医师时曾发表一篇文章名为《论古柯树》(On Coca)。文中大力提倡以古柯碱医治包括气喘、吗啡毒瘾等各项疾病。古柯碱在此时的欧洲及美国扮演着药品及提神剂的双重角色。
1884年，著名的心理学家安娜•弗洛伊德（Anna Freud，1895～1982）推荐使用可卡因来作为酒精与吗啡上瘾之替代药品。不过可口可乐对外宣称于1906年已经排除了含有可卡因的配方。然而，2009年红牛能量饮料（Red Bull Energy Drink）曾被台湾及香港地区验出有微量可卡因成份，但不会影响人体健康。
滥用可卡因的危害性
根据国际著名权威医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）对包括烟、酒在内的常见管制药品其伤害性及成瘾性比较（见图2即FIG. 2），由图2可知，古柯碱的成瘾依赖性与其伤害性仅仅次于海洛因。
关于可卡因成瘾问题网络上也有论述，过剂量的可卡因会导致心血管和大脑的损伤，如由于大脑中血管阻塞而引起中风或者因心脏中血管阻塞而引起心脏病等。可卡因可以像咖啡因一样，会使人产生愉悦感（euphoria）并给人体提供大量的能量。但是如果大量服用会让人心境不稳、产生妄想症（paranoia）、失眠症（insomnia）、精神错乱（psychosis）、血压升高、心动过速、智力降低、恐惧症、痉挛乃至性格的改变、突发心脏病可能致死等不良影响。
