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一般认为,血浆中游离脂肪酸的升高直接导致胰岛素抵抗,从而诱发肥胖相关的糖尿病。最新的研究揭示,LDL受体相关蛋白1能调控高甘油三酯脂蛋白的运输以及血糖代谢,影响饮食所致的糖尿病的发生。
研究发现,特异性敲除小鼠脂肪组织的LDL受体相关蛋白1,高甘油三酯脂蛋白向脂肪组织的运输受损,并使其餐后清除延迟。同位素标记显示,小鼠的脂肪组织尤其是褐色脂肪细胞的脂质沉积大量减少,小鼠体重下降。冷适应性研究也证实,这种小鼠对冷的环境更加敏感,中心体温下降,肌肉活动增强,能量消耗增加。因此,敲除LDL受体相关蛋白的小鼠,通过肌肉活动的能量代谢来代偿褐色脂肪组织受损的产热作用以维持机体的中心体温,使得糖耐量明显改善。
相信,随着对各种组织中表达的LDL受体家族蛋白的深入研究,将会进一步揭示它们在代谢疾病中的作用机制。