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衰老是人和动物都无法避免的生理过程,真核细胞在衰老的过程中基因组会变得失去稳定性,基因表达也会基因组的不稳定性而发生改变。研究发现,酵母细胞中的组蛋白脱乙酰基酶Sir2具有沉默转录子和稳定重复DNA的功效,但是,当细胞开始老化或是DNA断裂情况发生的时候,Sir复合物会失去原来的功能,变得不具有沉默基因的能力,并最终导致酵母失去自我增殖的能力,这是酵母老化过程中伴随发生的典型特征。
为了解哺乳动物是否具有相似的情况,研究者用小鼠胚胎干细胞来进行试验,结果发现SIRT1的功能与酵母的Sir2相似,SIRT1具有抑制重复DNA片段各种基因表达的功能。当DNA发生断裂的情况时,SIRT1就会从基因组转座子上掉落,并重新定位促进DNA修复,改变转录过程,这一情况在老化的细胞中同样会出现。如果增加SIRT1的表达量可有效保护基因组稳定性遭破坏的细胞维持活性,抑制老化带来的基因组转录变化。
所以说,DNA造到破坏可诱导SIRT1重新分配,并随之改变基因组的转录情况,改变蛋白的表达情况,这一机制可能是真核细胞在老化过程中一个保守的机制。(