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清华大学生物膜与膜工程国家重点实验室的陈晔光研究组以斑马鱼模型为基础,发现Dpr1作用Wnt信号途径的又一新机制:Dpr1能同时调控细胞质和细胞核中的Wnt信号途径。
Dapper (Dpr)是近期发现的信号调控分子,目前研究结果表明,爪蟾和斑马鱼等低等动物的Dpr在早期胚胎发育的多个过程中起重要作用,这些作用主要通过对 Wnt 和 Nodal/TGF-β 信号通路的负调控来完成。Wnt和TGF-β 信号通路在胚胎发育和疾病发生过程中起着非常重要的作用,因而 Dpr 可能是通过影响这些信号通路而参与生理、病理过程。
研究人员利用报告基因分析和体内斑马鱼胚胎分析,证明被迫定位于细胞核的Dpr1能对抗Wnt信号途径:与β-catenin,以及LEF1相互作用,扰乱复合物的形成,而且Dpr1能与组蛋白去乙酰化酶1相互作用,增强LEF1与去乙酰化酶1之间的作用。因此研究人员认为这说明Dpr1通过LEF1负调控了细胞核中Wnt信号途径的基本活性,从而得出结论:Dpr1能同时调控细胞质和细胞核中的Wnt信号途径