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来自哥伦比亚大学医学中心癌症遗传学研究所和病理细胞生物学系的顾伟教授以及Jan-Philipp Kruse共同在最新一期的Cell上发表P53研究综述文章:Modes ofRegulation。
传统的观点认为p53激活路径分三步,1. p53蛋白稳定化(p53 stabilization);2. 与DNA结合(DNA binding);3. 转录激活(Transcriptional activation)。然而,旧的理论已经不再适应新的研究结论,研究发现p53激活路径中每一步都比我们所想象的要复杂得多。
以小鼠为模型的活体遗传性研究和体外实验研究结果表明,传统的观点不能解释很多现象,因此为了全面建立p53的调节网路理论,我们必须更新对p53的看法。
顾伟提出,抗阻抑作用(释放细胞因子,如Mdm2和MdmX,防止p53释放受阻)是激活p53的关键步骤。(