西亚试剂：：DNA双键断裂修复机制中的一个关键环节

来自北京大学生命科学学院，加拿大西奈山医院等处的研究人员发表了题为“A Cell Cycle-Dependent Regulatory Circuit Composed of 53BP1-RIF1 and BRCA1-CtIP Controls DNA Repair Pathway Choice”的文章，DNA双键断裂修复机制中的一个关键环节：发现了53BP1的下游效应蛋白Rif1，由此找到了由RIF1和BRCA1主导的一种细胞周期调控回路。相关成果公布在Molecular Cell杂志上。

文章的通讯作者分别是北京大学生命科学学院徐冬一，以及加拿大西奈山医院Daniel Durocher博士。其中徐冬一博士早年毕业于北京大学生命科学学院，2005年进入美国国立卫生研究院进行研究工作。主要研究领域为发现参与DNA损伤修复的蛋白复合体并阐明其分子机理。近几年在国际学术刊物上发表多篇学术论文。

DNA损伤修复直接与细胞癌变、癌症治疗、以及许多人类基因不稳定疾病相关。其中DNA双键断裂更是最严重的DNA损伤，对肿瘤的发生发展有重要影响，因此解析这种DNA损伤具有重要的意义。DNA双键断裂主要通过同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）进行修复。细胞如何调控和选择这两个途径，一直是这个领域的最大的疑问之一，之前的研究显示53BP1（作用是刺激非同源末端连接NHEJ）和BRCA1参与了这个调控，但具体的机制以及下游的效应蛋白还完全不清楚。

为了解开这一谜团，在这篇文章中，研究人员进行了深入的分析，发现53BP1是DSB位点积累BRCA1的一种抑制剂，尤其是在细胞周期的G1期中。研究人员指出，53BP1-Rif1和它们的拮抗蛋白BRCA1-CtIP组成了一个调控回路，这一回路可在不同的细胞周期，调控细胞选择不同的途径进行双键断裂DNA的修复。

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