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西亚试剂:细胞CT--乳腺癌研究中的新特点

现在,在亚利桑那州国家大学生物设计研究所研究的一种新影像学技术可能帮助研究人员找出细胞核结构中的细微变异、癌症的分子生物标签,从而大大提高诊断准确性和由疾病早期检测提供的预后。

由亚利桑那州立大学高级科学家、生物设计研究所生物标签发现自动化中心主任Deirdre Meldrum教授率领的团队对正常、良性和恶性细胞已使用第一个唯一个细胞CT (VisionGate, Inc., Phoenix, AZ)进行检查,这是一个能以具真实的各向同性决议的生动三维成像细胞的专门仪器。该技术允许检查微妙的细胞细节,这是本质上是二维的更传统形式的显微镜无法达到的。

该团队的研究结果发表在期刊PLoS ONE上。

该研究中所观察到的细胞3D动态影像揭示了细胞正常或异常情况下大量迹象痕迹。Meldrum教授说:"有暗示疾病的大量定量形态学参数可用作疾病分期与诊断的生物学标签。例如,一个癌症细胞很典型地有肿大细胞核、核内陷、染色体变异和独特的核形状改变。"

乳腺癌是女性中最常见的癌症。在2011年,估计232000例新诊断病例,39000例死于此病。正常情况下,8名女性中有1名将被诊断为这病。一般地,乳腺癌开始于乳腺的导管(导管癌)或叶(叶乳腺癌)。

目前,恶性肿瘤的确定性临床诊断取决于细胞核结构的仔细检查,这些细胞通过组织学染色制备并在显微镜明视野中观察。根据本研究主要作者Vivek Nandakumar所说,病理学家定性地检查细胞特征,包括细胞核大小、形状、核质比例和细胞染色质构造。然而,这些观察不涉及将促进更准确分析的定量测量。

关于传统病理学的缺点,Meldrum同意上面所述。作为生命科学中心显微放大的主任,该中心是基因组科学上的NIH卓越中心,她职业生涯中的大部分时间都致力于研究细胞异质性、单个细胞在过渡到疾病状态时可出差错的方式。"在我们对单个活细胞的分析中,我们可以定量在相同条件下从细胞到细胞的显著变化",Meldrum说。

该研究小组使用cell-ct检查了三个特异类型中每一种的150个细胞,这三个特异类型是正常、良性纤维囊性和恶性乳腺上皮细胞。对于乳腺是否纤维化仍有争议,此纤维化可能是因激素变化而导致的,是一种正常状态或恶性肿瘤早期预兆。这种情况发生时,韧带、疤痕、支持组织或其他纤维组织在乳腺中比脂肪组织变得更加突出。

细胞CT是一种新型显微镜,能够以三维方式成像细胞,使用一种称为光学投影层析成像的技术。细胞CT操作就像一个正常的CT扫描器,但它使用光中的可见光中,而不是X射线。为观察所制备的细胞不放在载玻片上,也不是悬浮在凝胶中,而是通过微毛细管管注射,这就可以360度多个成像。

扫描过程中通过细胞产生成百上千的薄切片。这些切片,或断层,通过计算机软件重新组合形成一个详细的三维画像。在旋转中所见的细胞电影精辟地揭示形状不对称性,是疾病诊断的一个特别有用的工具