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西亚试剂:英发现两种蛋白质调节心脏细胞内钙的释放

近日,PLoS ONE发表了英国布里斯托大学和曼彻斯特大学研究人员的成果,揭开了心力衰竭的机制,发现两种蛋白质调节心脏细胞内钙的释放,为避免这种风险情况提供了新的可能。

心力衰竭患者由于心脏细胞中钙离子未得到正确控制并因此而引发的不规则心跳,从而面临着意外死亡的风险。这项研究由布里斯托尔大学生理与药理学院的研究人员完成,他们揭示了两种独立却极其相似的蛋白质共同调节心脏细胞中钙离子浓度的机制以及这种双重调节方式在心力衰竭中的减弱方式。

在健康人的心脏细胞中,钙离子从细胞内的储存中释放出来并形成心脏的有力跳动,从而将血液泵至全身。钙离子通过叫做“兰尼碱受体(RyR)通道”的特定通路在恰当的时间以合适的量进行释放。而在心力衰竭患者中,细胞内的钙释放会变得没有规律,从而导致心跳节奏异常。

通过将单独的RyR通道从心脏细胞中移除并整合至人工膜中,研究人员对流经单个通道分子的微量钙离子流进行了测定。他们发现,两种分别称为FKBP12和FKBP12.6的蛋白质紧密地结合在RyR通道上,并改变着流经它们的钙离子的量。

他们的研究显示,FKBP12与FKBP12.6蛋白非常相似,但是在功能上完全不同。FKBP12增加通过RyR的钙离子流,而FKBP12.6起着阻碍FKBP12这种效果的作用。在心力衰竭患者中,这种双重调节似乎遭受了破坏。

该校的Rebecca Sitsapesan博士说:“心脏及循环系统疾病是英国人口死亡的一个主要原因,每年造成大约191000人死亡,是总死亡人数的三分之一。这些新的发现非常重要,因为我们可以利用这些信息为心力衰竭患者开发新的疗法,以减少意外死亡的风险。”(