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加州大学洛杉矶分校的研究人员发现一个新的潜在激活T细胞的途径,T细胞是在抵抗感染过程中发挥重要作用的一类白血细胞。
发表在3月25日Nature Medicine期刊上,研究小组专门研究感染部位的免疫细胞——树突状细胞是如何抵抗麻风分枝杆菌(麻风病的病原体)的。树突状细胞就像军事作战中的侦探,能传输让T细胞激活的有关入侵病原体的信息,以便对病原体产生更有效的攻击。
以前就知道树突状细胞对一个强有力的免疫反应很重要,在感染部位的树突状细胞的数量与免疫反应的强弱呈正相关。然而到现在为止,为什么树突状细胞能抵抗特定类型的感染仍知之甚少。
研究人员发现,一种称为NOD2的蛋白质触发一种称为白细胞介素-32的细胞信号分子,白细胞介素-32诱导一般单核细胞成为专门传输信息的树突状细胞。
这项研究的第一作者、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学皮肤科Mirjam Schenk博士后学者说:“这项研究首次树突状细胞强有力的抗感染途径已经确定,并证明其在对付人类疾病中是重要的”。
在研究中,科学家从健康献血者的血液和麻疯病人血液中采取单核细胞,用麻风病的病原体或结核分枝杆菌培养单核细胞,结果触发NOD2和TLR2,这两者与免疫系统的激活有关。
科学家们研究这些蛋白质如何触发不同的免疫受体,辨识感染部位特定的微生物。NOD2-白细胞介素-32途径是最有效的,能促进单核细胞发展成树突状细胞,树突状细胞传输激活T细胞的有关病原体的关键信息。
该小组研究了蛋白质触发途径的基因表达谱,然后还审查了麻风患者单核细胞如何回应NOD2的。科学家们发现NOD2能诱导tuberloid麻风病患者的单核细胞成为树突状细胞。NOD2的途径受到抑制,瘤型麻风病中树突状细胞不能激活,这会导致更严重全身感染。
加州大学洛杉矶分校皮肤科、格芬学校医学院皮肤科主任高级研究员Robert Modlin博士说:“我们惊讶地发现树突状细胞在触发某些特定的T细胞的反应发挥重要作用,这可能有助于开发传染性疾病和癌症的新治疗策略。
麻风病是世界上已知最古老的疾病之一,是一种慢性传染病,主要影响皮肤、周围神经、上呼吸道和眼睛,并可导致手、脸和脚畸形残缺。在2008年据世界卫生组织报告,全球约有249,000麻风新增病例。
下一阶段的研究将涉及试图进一步了解如何操控引发人类感染以及肿瘤免疫治疗中的先天免疫系统。
这项研究是由美国国立卫生研究院的国家过敏和传染病研究所、国立关节炎及肌肉骨骼及皮肤疾病研究所资助。(批准号:AR040312 RO1s AI022553和AI047868)。
其他作者包括:加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院医学系Stephan R Krutzik, Peter A Sieling, Delphine J. Lee, Rosane M. B. Teles和Maria Teresa Ochoa,分子医学研究所研究人员,加州纳米技术研究院援救人员,加州大学洛杉矶分校分子和医学药理系Euzenir N. Sarno、Oswaldo Cruz等人。(