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来自复旦大学,上海交通大学Bio-X研究院等处的研究人员发现了黑色素细胞中的三个杂合突变,并指出了能调节这种细胞迁移的G蛋白偶联受体信号,与钙调蛋白信号之间的一种新交流方式。相关研究成果公布在Cell Signal.杂志上。文章的通讯作者是上海交通大学Bio-X研究院的贺林院士,以及复旦大学生物医学研究院的Qinghe Xing。
黑素细胞(melanocytes,MCs),也称为黑色素细胞,是一种带有黑色素或是其他类似的色素的细胞,通常位于皮肤的表皮与眼睛的葡萄膜(虹膜后面的色素层)中。如果黑素细胞的代谢受到破坏或抑制,会导致一些疾病的产生,如黑色素瘤(Melanoma)。黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤,常见于皮肤,近年来随着发病率明显上升,逐渐成为常见恶性肿瘤。
之前的研究发现黑素细胞的重要功能之一就在于产生并传递黑色素到邻近的角质细胞(KCs)上去,这能帮助上皮细胞免受紫外线的辐射。不过时至今日,对于这种特殊细胞的迁移和定位,科学家们了解并不清楚。
在这篇文章中,研究人员发现了三个杂合突变(heterozygous mutations),这些突变引发了遗传性泛发性色素异常病DUH患者体内SASH1基因表达的氨基酸替换。
研究人员分析了DUH患者的表皮组织,观察到了黑素细胞的跨膜迁移增加了,并且通过功能分析,表明这些SASH1突变不仅导致A375细胞迁移的增加,而且也引发了两个新细胞粘附作用因子:IQGAP1和Gαs的密切结合。
此外,SASH1突变还导致了人A375细胞中E-cadherin的损失。这些研究结果表明SASH是一种新型支架蛋白,能调控IQGAP1-E-cadherin信号,并指出了能调节MCs迁移的G蛋白偶联受体信号,与钙调蛋白信号之间的一种新交流方式。
去年这一研究组还发表文章,介绍了一种抗癌药物在肺癌治疗过程中的调控网络和分子机制,并解析了参与这一调控网络的转录因子和信号通路之间的相互沟通方式。
研究人员采用网络分量分析(Network Component Analysis,NCA),以及通路串扰分析(Pathway Crosstalk Analysis,PCA),构建了人体肺癌系在施用一种抗肿瘤药物:莫特沙芬钆50uM剂量后,产生的调控网络,从中找到了一系列关键的转录因子。
利用这一抗癌药物,研究人员找到了一组关键的转录因子,以及这些转录因子的靶基因,还有这些调控网络中涉及的信号途径。研究人员发现一些转录因子之间,转录因子和靶基因之间,还有一些信号途径之间可能存在相互作用。(