西亚试剂：研究揭示Pcid2蛋白调控胚胎干细胞多能性维持的机制

近日，中科院生物物理研究所范祖森课题组在Stem Cells杂志发表了题为"Pcid2 Inactivates Developmental Genes in Human and Mouse Embryonic Stem Cells to Sustain Their Pluripotency by Modulation of EID1 Stability."的研究论文，揭示了Pcid2蛋白调控胚胎干细胞（ES细胞）多能性维持的分子机制。

范祖森课题组研究发现，Pcid2基因敲除导致人和小鼠ES细胞失去干性，在体内失去三胚层分化能力。并且Pcid2基因敲除导致胚胎不能发育至囊胚期。该课题组进一步证实了Pcid2通过抑制ES细胞分化基因的表达而维持ES细胞的干性。通过杂交筛选和免疫共沉淀等实验体系，发现CBP/p300乙酰转移酶活抑制因子EID1与Pcid2相互作用，并共存在于CBP/p300复合体中。该课题组进一步研究发现，Pcid2与E3泛素连接酶MDM2竞争性结合EID1，抑制EID1的降解过程，阻断CBP/p300的乙酰转移酶活性和分化相关基因启动子区H3组蛋白Lys9及Lys14位乙酰化修饰，从而抑制ES细胞分化相关基因的表达。综上所述，Pcid2通过调控EID1的蛋白稳定性，抑制人及小鼠ES细胞发育相关基因表达，在ES细胞自我更新与分化的调控中发挥重要作用。该研究为理解ES细胞重编程机制提供了重要依据。

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