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五味子属植物在民间常用于治疗失眠、消除疲劳、增加智力以及镇静安神等。五味子(Schisandra chinensis)作为一种著名中药在中国已有上千年的使用历史。很多研究表明木脂素类化合物是五味子中主要活性成分，然而五味子也含有大量的三萜类化合物，如尼哥纳乐酸（nigranoic acid， SBB1）等，在神经药理学上却鲜有报道。
钙离子（Ca2+）作为第二信使把外源信号转变成胞内信号，导致一系列胞内事件及生理反应的发生，如基因表达、细胞凋亡、肌肉收缩等。研究表明Ca2+的信使功能是通过调控细胞内Ca2+浓度来实现的。近日，中国科学院昆明植物研究所罗怀容研究组和孙汉董研究组合作，利用神经细胞株PC12细胞，发现五味子中三萜类化合物的神经药理活性及其作用机制。研究发现，SBB1呈时间和剂量依赖性诱导分化PC12细胞内Ca2+ 浓度升高，并且去除细胞培养基中Ca2+后SBB1的钙流作用被显著抑制。SBB1促进胞内Ca2+ 浓度升高后可诱导一氧化氮（NO）产生，并呈Ca2+依赖性。SBB1通过Ca2+-钙调蛋白通路激活细胞外调节蛋白激酶ERK1/2磷酸化，并且显著增强脑源性神经营养因子BDNF和即刻早期基因c-fos基因的表达。
综上所述，研究结果发现SBB1可能通过钙流促进NO产生和刺激ERK1/2蛋白磷酸化，并进一步影响BDNF和c-fos基因的表达。在神经系统疾病如阿尔茨海默氏症和抑郁症病人中，脑内BDNF表达水平非常低，而c-fos基因的表达水平与学习记忆密切相关。因此，此研究结果对五味子中三萜类化合物的生物活性研究提供了新思路。
上述研究结果以Effect of nigranoic acid on Ca2+ influx and its downstream signal mechanism in NGF-differentiated PC12 cells 为题在线发表于Journal of Ethnopharmacology 。
该研究工作得到中国科学院百人计划项目、国家自然科学基金项目和云南省基金的资助。
