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约三分之二的人患阿尔茨海默氏病(AD)的主要遗传风险因子是胆固醇运输蛋白质ApoE4,大约有四分之一的人天生携带ApoE4。但AD未解之谜之一是ApoE4如何导致神经退行性疾病的风险。
近日,Buck研究所的研究人员在PNAS杂志上发表论文:称发现了ApoE4和抗衰老蛋白SirT1之间的联系。研究人员发现,ApoE4可以导致SirT1急剧减少。Rammohan Rao博士说,在培养的神经细胞和阿尔茨海默氏病患者大脑样品中都发现SirT1的减少。
ApoE4与阿尔茨海默氏症之间联系的生化机制一直不明了。然而,最近的工作已经开始对其中机制有所了解。研究者的目标之一是要找出一种安全、无毒的治疗药物,可以给予任何人携带ApoE4基因的人,以防止AD的发展。特别是,研究人员发现SirT1的减少与淀粉样前体蛋白(APP)加工生成方式的改变有关。
适当S减少irT1时可取的,因为SirT1过度表达先前已被证明会增加ADAM10,ADAM10是切割APP产生sAPP alpha和防止β-淀粉样蛋白生成的蛋白酶
研究人员希望找到简单,安全的治疗方法,防止ApoE4携带者阿尔茨海默氏病的发展。(