西亚试剂：研究发现治疗ALS的新靶点

近日，美国加州大学圣地亚哥分校医学院和Ludwig研究所研究人员领导的研究小组发现了一种新的方法来治疗ALS（ALS主要是由遗传原因引发的），肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是成人运动神经元病中最常见的形式。

发表在PNAS杂志上的新研究中，研究人员使用称为反义寡核苷酸ASOs的遗传物质片段，成功阻止毒性RNA的积累并选择性地降解毒性RNA（毒性RNA是诱发ALS的最常见原因），同时不影响相同基因生成正常的RNA。新的方法也可能用于额颞叶变性或额颞叶痴呆（FTD）的治疗，额颞叶变性或额颞叶痴呆（FTD）是一种大脑功能紊乱疾病，特征是行为和性格、语言和运动技能发生变化。

在2011年，科学家发现，一个特定基因C9orf72是ALS最常见的遗传性原因。基因C9orf72突变是一个非常特异性的突变，C9orf72突变不涉及蛋白质水平的变化，而是涉及一组核苷酸（RNA的基本组成部分）序列的重复。一个正常的C9orf72基因包含少于30个核苷酸重复单元--GGGGCC，而突变C9orf72基因可能包含数百个重复单元，这些重复单元形成RNA聚集点。第一作者Clotilde Lagier-Tourenne医学博士说：值得注意的是，我们发现了两个不同的RNA聚集点，一个含有在有义方向转录的RNA，另一个含有反义RNAs。

研究人员使用ASOs靶向有义链，减少了RNA聚集点的积累，更重要的是，研究人员发现，使用ASOs靶向有义链可以去除毒性RNA，同时不影响编码C9orf72蛋白的正常RNA，这种选择性沉默毒性RNA基因是治疗肌萎缩侧索硬化的一重大进步。（

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