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西亚试剂:缺氧诱导因子介导乳腺癌细胞RhoA-ROCK1表达

2013年12月29日讯 /生物谷BIOON/--近日,约翰霍普金斯大学生物学家发现,肿瘤细胞处于低氧条件下,足以引发分子事件链,将乳腺癌细胞从“僵化”状态转化到移动和入侵状态。相关研究论文发表在PNAS杂志上,强调了缺氧诱导因子在促进乳腺癌转移的重要性。

 

高水平RhoA和ROCK1通过赋予癌细胞移动能力恶化乳腺癌患者治疗结果,但触发他们生成的机制是一个谜,Gregg Semenza表示:我们现在知道,当乳腺癌细胞暴露在低氧条件下时,这些蛋白生成急剧增加。

为了要移动,癌细胞必须改变其内部结构,Semenza说,然后,细胞形成尾足以及细胞的“手”出现,使细胞“抓住”外表面,进行移动。蛋白RhoA和ROCK1已知是这些结构形成的核心。此外,编码RhoA和ROCK1的基因以高水平在转移性乳腺癌细胞中被打开。

在一些情况下,这些蛋白水平的增加可以追溯到控制蛋白质的基因发生了错误。Semenza说,他和他的团队搜寻引发他们高水平的另一个原因。研究表明,低氧条件下,缺氧诱导因子提高RhoA和ROCK1的生成。

由于肿瘤细胞增殖,肿瘤内部开始耗尽氧气,Semenza解释说:氧气的缺乏激活缺氧诱导因子,后者开启许多基因,帮助细胞适应于氧的缺乏。他解释说,缺氧诱导因子开启基因,有助于肿瘤癌细胞缺侵入血管,扩散到身体的其他部位。Daniele Gilkes博士分析了在低氧条件下实验室培养的人类转移性乳腺癌细胞。她发现,细胞在氧含量低条件下比在生理上正常水平的移动性增加。

Gilkes测得RhoA和ROCK1蛋白的水平,她看到这两个蛋白在低氧培养的细胞中水平大幅度增长。当乳腺癌细胞缺氧诱导因子的量被降低,然而,RhoA和ROCK1的水平明显降低,表明两组蛋白质之间的直接关系。进一步的实验证实,缺氧诱导因子实际上绑定到RhoA和ROCK1基因,并将其打开。

研究小组随后利用一个数据库,分析RhoA和ROCK1基因是否在乳腺癌细胞中开启,影响病人的生存。他们发现,RhoA或ROCK1高水平的妇女,特别是那些RhoA和ROCK1都高水平的妇女,更可能死于乳腺癌。我们已经在实验室中用基因技术降低缺氧诱导因素,成功地降低乳腺癌细胞的流动性,Gilkes说,现在,我们希望临床试验将进行,以测试抑制缺氧诱导因子的药物是否会有阻塞RhoA和ROCK1生成和防止妇女患乳腺癌转移的双重效果。