西亚试剂：生物学家发现狼疮的关键原因

在寻求更好的治疗狼疮的方法时，普林斯顿的生物学家查明了引起这一疾病的关键原因。

Martin Weigert及其同事门发现，在某一特殊时刻，免疫系统制造疾病抗体的程序崩溃，抗体转而攻击人体自身的DNA，这是狼疮的特点。

虽然，相关程序复杂暧昧，但错误状态相对机理简单，在药物开发者的眼中，倒是很有吸引力。Weihert说。他早就在研制能治疗小鼠体内此类疾病的药物，目前此药物已经开始转而应用于人体。

自身免疫病是指免疫系统误伤人体自身组织的情况，狼疮是形形色色的自身免疫病的一种，其误伤目标是DNA，全身性发作。发病程度轻则是皮疹，重则是致命的并发症。美国狼疮基金提供的数据表明，全美国狼疮患者约有1千4百万，90％的患者是女性。

医生目前使用大致相同的疗法来治疗自身免疫病：类固醇等广泛抑制免疫系统的药物。这种方法不仅不能控制疾病，反而还会引起危险的免疫缺陷症。分子生物学系的教授Weigert说。“我们目前已经能根据不同的免疫病调整我们的疗法。”

Weigert和普林斯顿、宾戏法尼亚大学、田纳西大学的合作者近来发表了一系列有关于狼疮的新发现，包括2001年12月的《细胞》杂志和2001年的1月21日的《实验药物学杂志》。

研究者从患有狼疮的小鼠入手，分离制造攻击DNA抗体的基因。将该基因转入健康小鼠体内，却发现健康小鼠并未因此而患病。后来证实，健康小鼠体内有一套天然机制，能“编辑”抗体，使之不攻击DNA。

最近的研究表明，出乎意料，患狼疮的小鼠也成功地“编辑”了他们体内的抗体。然而，免疫系统又“再次编辑”了抗体，使抗体能攻击DNA。

此编辑过程发生在免疫系统产生抗体的成分——B细胞内。研究者发现正常的、健康编辑能覆盖或压制B细胞表面的DNA攻击化学单元。患狼疮的小鼠体内再次编辑后，这些化学单元又冒了出来，对构成DNA骨架的磷酸盐又很强的化学引诱作用。

Weigert相信磷酸盐引诱化学物是治疗狼疮的药物的主要靶标。他也开始着手设计蛋白质片断，称为缩氨酸，能结合化学单元并加以抑制，效用和编辑相类似。

加利福尼亚Scripps研究所免疫学家David Nemazee说：“我认为，这项工作很重要。”几年前，他独自发现了健康的编辑过程，几乎与Weigert同步。Nemazee说，Weigert领先一步，用转基因小鼠研究B细胞怎么调控以及调控与自身免疫病的关系。

然而，Nemazee补充说，用Weigert发现的小鼠体内的过程来解释人类狼疮病还为时过早，尽管小鼠和人的免疫系统非常相似。“研究此类疾病时，我们都用了大量的人造动物模型。”Nemazee说。

Weigert从困惑已久的免疫问题开始研究。免疫系统怎样区别病毒、细菌及其他致病因子和自身组织？他说：“在我看来，这是所有科学中最引人入胜的问题。”

Weigert有关B细胞编辑过程的发现，解释了人力去除自身抗体的重要过程。他意识到，如此笼统的机制不能完全回答这个问题。他认为，还需要从自身耐受缺陷病上寻找精确的机制。

“我们着手解答的基础科学问题离疾病越来越近——事实上，依赖与疾病。”Weigert说。

Wergert注明，有关狼疮的发现不能直接应用于其他自身免疫疾病。事实上，该发现表明了每一种自身免疫病可能是由某一特殊的特定的机制缺陷引起的。

“趋势就是寻找自身耐受全面崩溃的疾病来解释所有自身免疫病”。他说。尽管可能没有这样的全面系统，他说，“我们应该尽力捕捉每种疾病的特殊性。”

来自：普林斯顿大学，原文见