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A β-Catenin-Independent Dorsalization Pathway Activated by Axin/JNK Signaling and Antagonized by Aida
Yanning Rui,1,3,4 Zhen Xu,2,3,4 Bo Xiong,2,4 Ying Cao,2,4 Shuyong Lin,1 Min Zhang,2 Siu-Chiu Chan,3 Wen Luo,1 Ying Han,1 Zailian Lu,1 Zhiyun Ye,1 Hai-Meng Zhou,2 Jiahuai Han,1 Anming Meng,2, and Sheng-Cai Lin1,3,
1 Key Laboratory of Ministry of Education for Cell Biology, School of Life Sciences, Xiamen University, Fujian 361005, Xiamen, China
2 Protein Science Laboratory of the Ministry of Education, Department of Biological Sciences and Biotechnology, Tsinghua University, Beijing 100084, China
3 Department of Biochemistry, Hong Kong University of Science and Technology, Clear Water Bay, Kowloon, China
Corresponding author
Sheng-Cai Lin
Corresponding author
Anming Meng
Axin is a scaffold protein that controls multiple important pathways, including the canonical Wnt pathway and JNK signaling. Here we have identified an Axin-interacting protein, Aida, which blocks Axin-mediated JNK activation by disrupting Axin homodimerization. During investigation of in vivo functions of Axin/JNK signaling and aida in development, it was found that Axin, besides ventralizing activity by facilitating β-catenin degradation, possesses a dorsalizing activity that is mediated by Axin-induced JNK activation. This dorsalizing activity is repressed when aida is overexpressed in zebrafish embryos. Whereas Aida-MO injection leads to dorsalized embryos, JNK-MO and MKK4-MO can ventralize embryos. The anti-dorsalization activity of aida is conferred by its ability to block Axin-mediated JNK activity. We further demonstrate that dorsoventral patterning regulated by Axin/JNK signaling is independent of maternal or zygotic Wnt signaling. We have thus identified a dorsalization pathway that is exerted by Axin/JNK signaling and its inhibitor Aida during vertebrate embryogenesis.“长江学者”教授：林圣彩
林圣彩，厦门大学生命科学学院长江学者特聘教授。聘任岗位：动物学。博士生导师。
个人简介
1984 年毕业于厦门大学生物系．
1985 年由 CUSBEA 项目赴美留学．
1991 年获美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士．
1991-1995 年 Howard Hughes Institute at UCSD 博士后。
1995-2001 年新加坡国立大学分子与细胞生物研究所实验室主任．
2001 年至今为厦门大学生命科学学院“长江学者”、博士生导师，现任生命科学学院院长．
主要研究领域：致力于细胞生长发育及调控机理方面的信号转导研究。
研究摘要
体轴发育抑制因子 Axin 是 Wnt 信号途径的负调控子 , 其变异可导致复轴及癌症发生．我们实验室发现， Axin是一种可以激活 JNK MAP 激酶的骨架蛋白，并独家阐明了整个信号通路的分子与生化机理，发现 Axin 是通过 MEKK1/4 以及其下游激酶 MKK4/7 激酶 JNK ．并发现 Axin 对 JNK 激酶的活化可导致细胞程序性死亡，证明 Axin是一个抑癌基因．最近，我们又发现它能结合 p53 及其调节因子结合，增强 p53 的磷酸化从而激活 p53 诱导细胞死亡；至此，我们对Axin 活化 JNK 和作为抑癌因子这一系列信号通路的结构基础和分子机制有了系统的研究和成果．
“长江学者”教授：孟安明
孟安明，清华大学生物科学与技术系长江学者特聘教授。聘任岗位：细胞生物学。博士生导师。
个人简介
1979－1983，西南农业大学本科生。
1987－1990，英国诺丁汉大学博士生。
1990－1992，北京农业大学博士后。
1992－1996，北京农业大学副教授。
1996－1998，美国佐治亚医学院访问学者。
1998年至今，清华大学教授。现兼职副系主任、学术委员会主任。
现兼任中国动物学会理事、中国细胞生物学会理事、中国实验动物学会水生实验动物专业委员会副主任。
获奖情况
1999年入选清华大学"百人计划"；2000年获得国家杰出青年基金、香港求是科技基金"杰出青年学者"奖、入选教育部"跨世纪人才资助计划"；2001年入选教育部长江学者特聘教授，获得教育部第二届高等学校优秀青年教师教学科研奖。研究成果先后获得国家科技进步二等奖、北京市科技进步一等奖、农业部科技进步三等奖。
主要科研领域与方向
脊椎动物胚胎的分子发育生物学。主要利用斑马鱼做模式动物，分离克隆Nodal和FGF信号通路的新的介导因子和调节因子，结合分子生物学、细胞生物学、遗传学等技术，研究它们在胚胎发育中的作用及其作用机制。研究项目得到了国家自然科学基金、科技部"863"项目等的资助。
