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费城wistar研究所基因表达与调控研究项目组、生化项目组、华盛顿大学病理学系等处的研究者在最新的Nature上发表细胞寿命研究的文章,Histone H4 lysine 16 acetylation regulates cellular lifespan。
细胞在发育的过程中具有一个典型的特征:遗传物质不发生变化,却一直发生表观遗传学的改变,甲基化和组蛋白修饰作用一直在改变细胞的发育。
Sirtuins是一类保守的NAD+依赖的脱乙酰基酶,具有通过各种途径延长有机体寿命的能力。然而,关于sirtunis调节寿命的分子机制却一直了解不多。
本研究中,Shelley L. Berger教授等人以酵母Sir2为研究对象,解析它对细胞寿命的调节机制。
Sir2蛋白可去除细胞的H4赖氨酸 -16乙酰化作用还可能诱导其他沉默蛋白的生成。在老化的酵母细胞中,Sir2蛋白逐步减少,并且伴随H4赖氨酸 -16乙酰化作用加剧,部分区域的组蛋白消失,这导致某些基因座的沉默机制停止。
这些结果表明Sirtuins从演化角度来讲其一个保守的功能,即通过使端粒染色质保持不变,来调控复制性衰老。