2-氯-5-甲基吡啶制法/工艺

2-氯-5-甲基吡啶的合成方法较多，根据所用原料不同，主要有以下三条路线。
以N-苄基-N-丙烯基乙酰胺为原料，反应方程式见图：$S004$S
N-苄基-N-丙烯基乙酰胺与三氯氧磷在溶剂二甲基甲酰胺中，于100℃下搅拌反应16h，得到2-氯-5-甲基吡啶，收率67.5％。
以氨基吡啶为原料。反应方程式见图：$S001$S
2-氨基-5-甲基吡啶的甲醇溶液先用氯化氢饱和，再将亚硝酸甲酯与氯化氢的混合物通入，即可得到2-氯-5-甲基吡啶。亚硝酸甲酯也可用亚硝基氯代替，或用氯苯作溶剂。
以3-甲基吡啶-N-氧化物为原料。
根据所用氯化剂不同，又有以下四条不同途径可供选择。
三氯氧磷作氯化剂。3-甲基吡啶-N-氧化物在有机碱存在下与三氯氧磷反应，生成2-氯-5-甲基吡啶，同时有副产2-氯-3-甲基吡啶。反应方程式见图：$S002$S
将一定量的3-甲基吡啶-N-氧化物和溶剂加入反应釜中，在-10℃下加入三氯氧磷和有机磷，滴加完毕后，在-2℃反应5h，经水解、脱溶、蒸馏得粗品，再经冷冻结晶，得到精品一氯化物。也可用COCl₂代替POCl₃作为氯化剂。
N，N-二乙基氨基二氯氧磷作氯化剂。
在室温下，用溶于二氯甲烷的N，N-二乙基氨基二氯氧磷和二异丙基胺处理3-甲基吡啶-N-氧化物的二氯甲烷溶液，得到含2-氯-5-甲基吡啶82％、2-氯-3-甲基吡啶12％的混合物，收率83％。
邻苯二甲酰氯作氯化剂。反应方程式见图：$S004$S
将邻苯二甲酰氯滴加到含有3-甲基吡啶-N-氧化物、三乙胺、二氯甲烷的混合物中进行反应，得到含2-氯-5-甲基吡啶84％、2-氯-3-甲基吡啶16％的混合物，收率85％。
以有机盐作中间体。
以正丙醛、丙烯酸甲酯和吗啉为原料也可制备2-氯-5-甲基吡啶，目前在国内也有一些企业采用该方法。本品以上资料由西亚试剂：化学品数据库