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科学家研制出抗菌肽,杀光超级细菌

              弗莱明发明青霉素,说起来都已经是九十年前的事了。医学的发展日新月异,但各种各样的感染仍然是人类健康的最大敌人之一[1]。以细菌为首的病原体们在斗争中不断强化着自身的耐药性,人类手里可打的牌却是越来越少,去年9月,世卫组织正式发布了「全球濒临抗生素枯竭」的报告[2]。虽说现实不是瘟疫公司之类的游戏,但形势已经不容乐观了。江湖上早有合称“Eskape”的六大耐药菌一说[3],耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、鲍曼不动杆菌这些名字总会让医生们倒吸一口凉气,而且耐药菌往往能通过形成生物被膜的方式,进一步增强自身的抵抗能力,本就难以对付的感染棘手程度要是再蹿升数十倍甚至千倍[4-6]……哈利路亚。不过正所谓柳暗花明又一村,人体自身的免疫机制,也可以为打造对抗超级细菌的新武器提供灵感。

              荷兰莱顿大学的研究团队对人体内原有的抗菌肽进行了改造升级,得到了一种对抗MRSA和鲍曼不动杆菌的新型抗菌利器,在实验中这种名为SAAP-148的抗菌肽仅用4小时就彻底100%杀灭了这两大耐药菌!研究成果发表在1月11日的《科学·转化医学》上[7]。为什么强大的多重耐药菌,就这么被SAAP-148轻松消灭了?这得从它的祖师LL-37说起。LL-37可以算是药如其名,它是一种氨基酸总数为37个,且前两个氨基酸为亮氨酸(L)的内源性抗菌肽,在人体内的分布广泛,除了本身可以中和细菌分泌的内毒素外,它还能调节中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞等免疫系统的骨干分子,有着很强的抗菌能力和广泛的抗菌谱[8-10]。

              人工合成LL-37或其类似物,作为新型抗生素治疗感染的想法早已被提出多年。莱顿大学的科学家们在这个课题上做了长期的探索,2009年,研究团队改造出了一种只由24个氨基酸组成的“微缩版”LL-37类似物OP-145,在动物实验中OP-145对MRSA体现了不错的杀伤力[11],但临床试验时,效果就差强人意了。  研究团队认为,单纯模仿LL-37的合成物还不足以在人体血液、伤口等状况复杂的环境中保持稳定性,所以抗感染的效果没能最大化。下一步怎么走?反正有LL-37珠玉在前,在不破坏结构的前提下,继续用氨基酸替换的方式进行“魔改”,也许就能找到抗菌能力更强,甚至可以击破耐药菌生物被膜的新利器!本品以上资料由西亚试剂化学品数据库