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白色脂肪组织负责以脂质的形式储存能量,并在肥胖过程中不断扩张,棕色脂肪组织能够通过位于线粒体内膜上的解偶联蛋白1(UCP1)以热的形式释放能量。虽然人类棕色脂肪是否存在仍存争议,但是最近一些研究在成年人身上重新发现了棕色脂肪组织,仍然使得棕色脂肪组织成为治疗肥胖的潜在靶点。 PPARγ是脂肪细胞生成过程中发挥关键作用的一个转录调控因子,它的激动剂也能够激活棕色脂肪基因的表达,虽然一些研究发现了能够与PPARγ共同促进棕色脂肪基因表达的其他转录调控因子,但是目前对于棕色脂肪发育转录调控的了解仍然不足。近日来自日本东京大学的研究人员通过对小鼠的棕色和白色脂肪进行全基因组开放染色质分析结合转录结合位点分析发现细胞核因子I-A(NFIA)是参与棕色脂肪发育的一个转录调控因子。
相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Cell Biology上。 研究人员发现NFIA与PPARγ能够共定位到棕色脂肪特异性的增强子区域,并且NFIA能够最先结合到该区域增加染色质的可结合性,随后促进PPARγ与DNA的结合,增强转录活性。 研究人员还发现在成肌细胞中引入NFIA能够导致棕色脂肪细胞分化,与之相反,NFIA敲除小鼠的棕色脂肪表现出棕色脂肪特异性基因表达的受损,而肌肉相关基因的表达出现增加。除此之外,研究人员还利用人类棕色脂肪组织进行了分析,发现NFIA的表达与棕色脂肪特异性基因存在正相关性。 这些结果表明NFIA能够激活细胞特异性增强子促进转录因子PPARγ与棕色脂肪特异性基因的结合从而控制棕色脂肪基因的表达。该研究为全面了解棕色脂肪细胞发育,揭示影响棕色脂肪发育的转录调控网络提供了新的信息,同时也为通过激活棕色脂肪达到肥胖治疗的目的奠定了新的分子基础。本品以上资料由西亚试剂:化学品数据库