单抗药物已经成为全球生物制药领域中增长最快的细分领域

            目前，单抗药物已经成为全球生物制药领域中增长最快的细分领域，近年来诞生了多个销售收入超过50亿美元的“超重磅级药物”，2014年，阿达木单抗的全球销售额更是高达128亿美元。而放眼国内市场，在国外多个单抗已过专利保护期、国内单抗陆续进入地方医保的利好刺激下，我国单抗药物迎来了高速增长期。  从2004年的5700万元，跃升至2013年的42.57亿元，10年间市场规模增长了将近75倍，年复合增长率为54%。据预测，到2025年，我国单抗的市场规模将超过300亿元。  我国的单抗药物市场由进口单抗和国产单抗组成，起初，进口单抗凭借技术垄断优势，占据绝对的优势地位。随着我国生物医药产业的不断成长，国产单抗也开始崭露头角。目前国家药监局(CFDA)批准了22个单抗药物，12个进口单抗药物，10个国产单抗药物。  表1 列出了登陆中国市场的进口单抗。从1999年的莫罗单抗(Muromomab)到2013年的托珠单抗(Tocilizumab)，大约每年新增一个进口单抗药物。

             首个进口单抗莫罗单抗(Muromomab)为鼠源IgG，得益于技术的进步，此后在中国上市的进口单抗药物一小部分为嵌合IgG，大部分为人源化IgG和全人源化IgG。人源化IgG减少了异源性抗体的免疫原性，同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力。  过去的10几年间，进口单抗药物的靶点也在发生着变化。从最初的CD3、CD20，逐渐过渡到Her2、IL-2R以及EGFR，再到最近的TNF alpha、VEGF-A以及IL-6等。  值得一提的是，全球销售最高的8大单抗药物均已在国内上市，它们在表1中的“序号”列用红色标注。  2002年，由武汉生物制品研究所开发的注射用鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体获CFDA批准上市，拉开了单抗药物国产化的序幕。到2015年海正药业的注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白获CFDA批准上市，国产化单抗药物达到10个，有人称之为“国产单抗十兄弟”。

            和进口单抗药物一样，国产单抗也经历了由鼠源化IgG到人源化IgG的变迁；药效靶点紧跟国际同行的脚步，大都集中在热门的EGFR、TNF-a、VEGF等靶点上。  有着“国产创新抗体药排头兵”之称的康柏西普(商品名：郎沐)，在2017年又有新动向。由康弘药业研发的郎沐是利用CHO细胞表达系统产生的重组融合蛋白，全人源化氨基酸序列，阻断VEGF-A所有亚型和PlGF。2013年获CFDA批准用于湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)，其新增适应症“继发于病理性近视（PM）的脉络膜新生血管（pmCNV）引起的视力下降”于2017年5月获CFDA批准，据估算，适应症的扩展将为郎沐新增约160万名患者。另外，郎沐下一轮扩展适应症“视网膜静脉阻塞(RVO)、糖尿病黄斑水肿(DME)”正处于临床III期。  纵观近5年上市的国产单抗药物，大都属于生物类似药。本品以上资料由西亚试剂：化学品数据库