巯嘌呤制法/工艺

-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶的制备投料质量比为氰乙酸乙酯：硫脲：乙醇钠=1：0.75：3.75。无水乙醇和乙醇钠在干燥的反应器中搅拌加热至76℃，加入硫脲，回流下滴加氰乙酸乙酯，加完后回流4h，冷却至30℃。过滤，滤饼加3.5倍水溶解并用活性炭脱色，过滤，滤液加热至90℃，滴加40%乙酸至pH4-5，冷却过滤得产品。
氰乙酸乙酯[乙醇钠，硫脲，无水乙醇]→[76℃, 4h; 90℃, pH4-5]2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶
2-巯基-4，5-二氨基-6-羟基嘧啶的制备投料质量比为2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶：盐酸(体积)：硝酸：亚硝酸钠：保险粉=1：0.31：0.47：0.48：2.5。将2-巯基-6-氨基-6-羟基嘧啶加水溶解，加入盐酸和硝酸，15℃滴加亚硝酸钠，加完后在pH3-4条件下反应2h，抽滤，滤饼水洗至中性，加入水中，冷至20℃以下加保险粉，25℃以下反应0.5h，35℃反应2h，抽滤得产品。
2-硫基-4-氨基-6-羟基嘧啶[亚硝酸钠，盐酸，硝酸]→[2h, pH3-4]2-巯基-4-氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶[连二亚硫酸钠]→[<25℃, 0.5h; 35℃, 2h]2-巯基-4,5-二氨基-6-羟基嘧啶
4，5-二氨基-6-羟基嘧啶的制备投料质量比为2-巯基4，5-二氨基-6-羟基嘧啶：碳酸钠：活性镍：冰醋酸（体积）=1:0.75:1.5:1。将2-巯基-4，5-二氨基-6-羟基嘧啶和碳酸钠及适量水加热搅拌溶解，加入活性镍90-98℃回流4h。过滤，冰醋酸调滤液pH至7.5，减压浓缩后冷却抽滤得产品。
2-巯基-4，5-二氨基-6-羟基嘧啶[碳酸钠，镍]→[90-98℃, 4h]4, 5-二氨基-6-羟基嘧啶
6-巯基嘌呤的制备投料比为4，5-二氨基-6-羟基嘧啶(m)：甲酸(V)：吡啶(V)：五硫化二磷(m)=1：12：13：2.7。4，5-二氨基-6-羟基嘧啶和甲酸搅拌加热溶解后回流4h，减压回收甲酸，加6mol/L氢氧化钠溶液溶解，脱色过滤，滤液冷至20℃后，冰醋酸调pH6，放置过夜，过滤，将滤饼和吡啶及五硫化二磷投入反应器中加热溶解，118℃反应4h，减压回收吡啶，冷却，加水重结晶得粗品，粗晶用水重结晶得精品。
4，5-二氨基-6-羟基嘧啶[甲酸，4h]→[五硫化二磷，118℃, 4h]6-巯基嘌呤。本品以上资料由西亚试剂：化学品数据库