西亚试剂：拓扑异构酶的抑制机制

一个DNA链运动的酶（如DNA和RNA聚合酶）在它们运动之前往往会引起超螺旋的积累。如果不加阻止，这种积累会使DNA发生过度缠绕，就像拧在一起的一个橡皮筋一样。拓扑异构酶通过首先解理、然后降解DNA来缓解这种压力。拓扑异构酶抑制因子被用作抗菌药和抗癌药，例如“喹诺酮”家族的抗菌药自1962年以来一直在临床上使用，但目前它们的疗效因能抗多种药物的细菌的出现而打了折扣。

现在，来自金黄葡萄球菌的DNA促旋酶（一种II-型拓扑异构酶）的晶体结构，已在与DNA和广谱抗生素GSK299423形成的一种复合物中被确定。这是一类新型抗生素的一个例子，它们与跟“氟喹诺酮”相同的目标发生相互作用，但在结构上和机制上都与它们截然不同。其结构显示了一个能够绕开“氟喹诺酮”抗性的机制，为探寻在临床上已确认目标的不同抑制机制提供了一些策略。（

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