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转录因子既是一个肿瘤抑制因子(在几乎所有癌症中都失去活性),又是一个防止腺病毒复制的防卫因子。腺病毒E1B-55K以p53为降解目标,被认为在腺病毒复制过程中是p53失活的关键。的确,缺失E1B-55K的突变体病毒已被作为对p53-阳性肿瘤有选择性的病毒癌症治疗药物进行了测试。现在,Soria等人发现,另一种腺病毒蛋白E4-ORF3,可以通过一个阻止p53接触其DNA的染色质沉寂机制来独立于E1B-55K使p53失去活性。这项工作表明,在腺病毒感染中的p53失活是一个比以前所认为的更为复杂的过程,并且也许还有可能在这一体系被更全面了解之后来开发真正的p53选择性抗肿瘤病毒疗法