西亚试剂 :Cell：可对抗糖尿病的新型脂肪酸分子

脂质，一个包括脂肪及相关分子的化学家族，会造成动脉阻塞和心脏病发作。但是由于小心仔细跟踪某一特定蛋白质的作用，研究人员已经发现了一类脂质可阻止或逆转某些糖尿病和类似病症的小鼠的有害代谢变化。这些分子可能被用于治疗自己，或它们会导致研究人员发现新的药物。

虽然许多脂类是有益的，但它们中的一些名声并不好，尤其是某些脂肪酸，即碳原子和氢原子组成的长链。例如，在加工食品中的反式脂肪酸可提高不健康胆固醇的水平，以及研究已发现，糖尿病和肥胖与血液中的脂肪酸的量的增加有关。

这项研究从脂肪酸的好处着手。它的起源可以追溯到20世纪90年代。研究人员发现，来自于患有肥胖或2型糖尿病的人的脂肪细胞往往携带非常低的GLUT4，这是一种帮助细胞吸收糖分的蛋白质。“这对控制血糖非常重要，”波士顿哈佛医学院的分子内分泌学家芭芭拉·卡恩说。为了研究这种蛋白质的作用，她和她的同事们改变小鼠的基因，使它们的脂肪细胞产生额外的GLUT4，并且大口大口地吃糖。

这些老鼠困扰着科学家至今。虽然它们是肥胖者，但它们和健康的啮齿动物有着相同的血糖和胰岛素水平。额外GLUT4的出现，触发脂肪细胞中产生额外的脂质。卡恩和她的同事们推测，一些脂类是有益的，并解释了啮齿类动物的健康的新陈代谢。

为了寻找这些神秘的分子，卡恩的团队联手索尔克生物研究所的的脂质生物学家Alan Saghatelian及其同事。使用一种称为质谱的技术，其可衡量和确定样品中的分子，研究人员确定4种脂质在高产GLUT4的小鼠中更丰富，并破译它们的分子式。

但是，这些分子在标准的脂质目录中无处可寻。“我们正在处理一些新的东西，” Saghatelian说。在所有的脂质中，研究人员发现了16个密切相关的脂肪酸，它们被称为FAHFAs，或脂肪酸羟基脂肪酸。

实验中梳理出分子的代谢作用表明它们是有益的。例如，在一个实验中，研究人员强行给正常小鼠喂食FAHFAs，这些小鼠已被喂食高脂肪食物和耐胰岛素，这意味着它们不能像往常一样对激素作出反应。这些动物中的血糖骤降，并产生葡萄糖耐受性，或有能力吸收分子。“可提供FAHFAs给动物治疗糖尿病，” Saghatelian说。

FAHFAs并不局限于小鼠。卡恩和Saghatelian的团队测试了来自于对胰岛素有抗性的患者(因此有个很高的患糖尿病风险)和仍对胰岛素敏感的患者的血液和脂肪。研究人员在本周的Cell杂志上报告了，FAHFA品种之一在胰岛素抵抗组的血液水平低于40%。

没有参与这项工作、美国密歇根大学安娜堡分校的细胞生物学家艾伦·萨尔蒂尔说，研究人员很少发现新的脂质家族。脂质似乎能够刺激生化途径，研究人员已经探测作为糖尿病药物的靶标，他说。如果进一步的研究证实了这一机制，FAHFAs可能表明，研究人员可以使用新方法修饰该途径。

一个有趣的问题是恢复FAHFA水平是否有助于预防或治疗糖尿病。研究人员在各种食物中发现FAHFAs，包括苹果，蛋黄，牛肉和鸡肉。不过，卡恩说，建议人们改变他们的饮食尽量消耗更多的分子，是不成熟的。即使大嚼脂肪酸也没有用，他们的发现可能仍然引出新的治疗方法。研究在体内产生和破坏FAHFAs的酶，或可帮助研究人员开发药物来调节脂肪酸的量。以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/提供