西亚试剂 ：Cell Metabolism:肺癌细胞代谢途径的致命弱点

得克萨斯大学西南医学中心的研究人员在一个代谢途径中发现一个“阿喀琉斯之踵”，其对于阻止肺癌细胞生长有着至关重要作用。

在心脏中的这个通路位于PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)，是调节正常细胞的葡萄糖和脂质代谢的一个蛋白。通过抗糖尿病药物激活肺癌细胞的PPARγ，它们可以阻止这些肿瘤细胞的分裂。

“我们发现，激活PPARγ会导致癌细胞中的主要代谢发生变化，损害了它们处理氧化应激的能力，” UT西南尤金·麦克德莫特人类生长和发育中心，药理学系，哈罗德·西蒙斯C.癌症中心和塞西尔H.和艾达绿色生殖生物学科学中心的副教授Ralf Kittler博士说。

“氧化应激的增加最终抑制了肿瘤的生长。我们发现，PPARγ的激活能够杀死生长在培养皿中的癌细胞和小鼠的肿瘤。在此我们几乎完整观察了肿瘤生长抑制过程，” Kittler博士说。

发表于《细胞代谢》(Cell metabolism)的这项研究，建立在一个大机构的工作表明，当与正常细胞相比时，癌细胞中的代谢被改变了。代谢的改变可使癌细胞更容易受到治疗药物的攻击，这使得这些药物更好地靶向癌症治疗。这项研究还扩展了Steven Kliewer博士的早期观察，他是一名分子生物学和药理学教授，首次发现噻唑烷二酮靶向PPARγ。

Kittler博士和他的团队确定了激活PPARγ能够引发葡萄糖和脂质代谢中的变化，导致活性氧(ROS)的水平升高。ROS是高反应性的含氧分子，当以高水平存在会损害细胞，这种现象被称为氧化应激。ROS的增加最终阻止癌细胞的分裂。

“肿瘤细胞的代谢异常往往会导致氧化应激增加，并且任何进一步的增加都能够把癌细胞‘推’到悬崖上，” Kittler博士说。

研究结果表明，靶向PPARγ可能是肺癌和潜在的其他癌症的有前途的、新的治疗方法。研究人员看到，激活PPARγ可引起乳腺癌细胞中的相似分子变化。

“这是一个重要的发现，因为激活PPARγ的药物包括FDA批准的抗糖尿病药物，相对于化疗来说，副作用没有那么大。了解它们的作用机制，为我们提供了线索，用于挑选适合这种治疗的肿瘤，结合这些药物和抗癌药物使得治疗更加有效，以及指定指标来衡量肿瘤在患者中对这些药物的反应，” Kittler说。

“当然，进一步的研究将需要确定PPARγ激活药物对肺癌治疗的疗效，”他补充说。以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/提供