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来自中山大学的研究人员在新研究中,鉴别出了作为治疗男性睾酮缺乏(Testosterone deficiency)潜在细胞来源的睾丸Leydig干细胞(Stem Leydig cells,SLCs)的特征。这项研究工作发表在11月21日的《细胞研究》(Cell Research)杂志上。
论文的通讯作者是中山大学中山医学院的项鹏(Andy Peng Xiang)教授,其主要从事干细胞与发育生物学,基因敲除与转基因动物研究,迄今发表研究论文30余篇。
睾酮是男性体内的重要激素,其生理作用广泛。男性从胚胎形成直至衰老的全部生理和病理过程中,睾酮都在发挥着不可替代的作用,不仅影响着性别分化、生长发育及机体的多种生理功能,同时还影响着男性的精神情绪以及社会心理行为。睾酮缺乏是目前临床上常见的男性病理生理状态,可发生于男性各个年龄段,并对机体多个器官系统功能产生不良影响。
Leydig细胞(LCs)定位在睾丸间质组织中,是男性体内睾酮的主要来源,对于男性第二性征形成和精子发生至关重要。根据近期一项流行病学调查的预测,在美国有450多万男性有与睾酮缺乏相关的症状,例如身体组成发生改变、容易疲劳、性功能障碍、情绪低落和认知功能下降等。尽管LC移植已被证实是睾酮缺乏的一种理想的治疗方法。但研究发现,成熟的LCs不能增殖,存活时间短,构建的组织无法长期维持功能,因此限制了LC移植疗法的效力。
同其他功能分化细胞一样,睾丸LCs也来源于原始未分化的Leydig干细胞,睾丸内LCs通过SLCs的增殖、分化来维持群体数目的动态稳定。由于SLCs具有雄性激素分泌潜能和自我更新能力,而且有可能在植入后受到机体先天调控机制的影响,从而更符合生理要求,因此成为了构建雄激素分泌组织最有前景的种子细胞。但长期以来,SLCs由于缺乏特异性的标志物,而阻碍了其分离及纯化。
在这篇新文章中,研究人员报告称利用流式细胞术结合体外功能性生物实验基于Nestin(Nes)的表达鉴别并分离出了SLCs。在一个由Nes启动子驱动表达GFP的小鼠模型中,他们观察到一些Nes-GFP+细胞定位在SLCs通常存在的睾丸间质腔室(interstitial compartment)中,并证实这些Nes-GFP+细胞表达LIFR和PDGFR-α,而非LC谱系标志物。研究人员进一步观察发现,在确定条件下这些细胞能够形成无性系,并具有体外自我更新和增殖能力,可以分化为神经或是间质细胞谱系以及LCs,具有生成睾酮的能力。
当将它们移植到LC遭到破坏或衰老模型的睾丸之中时,研究人员发现这些Nes-GFP+细胞移植到间质中,局部提高了睾酮的生成,并在随后加速了减数分裂和减数分裂后生殖细胞的恢复。此外,他们还进一步证实CD51有可能与Nestin类似,是SLCs的一个细胞表面标记物。
这些研究结果表明,来自睾丸的Nes-GFP+细胞具有SLCs的特征。新研究为开发针对睾酮缺乏的干细胞替代疗法带来了曙光。
作者简介:
项鹏
1973年6月出生,1994年毕业于华西医科大学生物化学专业,获理学博士学位。1999-2001年进入中山医科大学博士后流动站从事干细胞研究。2001-2004年为美国芝加哥大学人类遗传系Research Associate,主要从事干细胞与发育生物学,基因敲除与转基因动物研究。现任中山大学干细胞与组织工程研究中心主任。
研究成果:主要研究方向包括胚胎干细胞、间质干细胞自我更新与分化机理;Cdyl,Cdyl2, Nestin 基因敲除与分析;利用灵长类动物建立人类疾病研究等。发表研究论文30余篇,获国家自然科学基金,973灵长灵重大项目等各类资助2000多万元。 以上资料由西亚试剂:http://www.xiyashiji.com/提供