西亚试剂 ：Cell子刊：微生物组与糖尿病的关联

 在一项迄今最大的微生物组纵向研究中，来自麻省理工学院、哈佛大学附属麻省总医院(MGH)和DIABIMMUNE研究组的研究人员，确定了肠道菌群变化与1型糖尿病(T1D)发病之间的联系。这项研究跟随了有T1D遗传倾向的婴儿，发现他们发病之前出现了微生物多样性的降低——包括已知促进肠道健康的菌种发生不成比例的降低。这些研究结果发表在最近的《Cell, Host & Microbe》杂志，可为T1D患者基于微生物的诊断和治疗选择，铺平了道路。

人体微生物组，由居住在我们体内的数以万亿计的微生物(细菌、病毒和其他各种各样的物种)组成，已经成为医学界一个感兴趣的研究领域，研究人员已经开始探讨它在人类健康和疾病中的作用。而我们微生物组中的大多数都是无害的，甚至是有益的，微生物组的变化(在微生物物种与人类宿主的相互作用中)与各种疾病有关，包括糖尿病和炎症性肠病(IBD)。

为了探讨微生物组变化和1型糖尿病之间的可能联系， MGH胃肠学主席Ramnik Xavier带领的一个研究小组，跟踪了33名有T1D遗传倾向的婴儿(来自一个更大的芬兰和爱沙尼亚儿童队列)。从出生到3岁，该研究小组定期分析受试者的粪便样本，收集他们肠道微生物组的组成数据。

在这期间患上T1D的少数人当中，研究小组注意到，在发病之前一年菌群多样性下降了25%。他们还指出，这种群体变化包括，已知有助于调节肠道健康的细菌减少，可能有害的细菌(已知促进炎症发生)增加。这些结果进一步证明了之前确定的“肠道炎症和1型糖尿病之间的关联”。

JDRF探索研究主任Jessica Dunne说：“我们从以前的人类研究得知，肠道细菌组成的变化与1型糖尿病的早期发展相关，细菌网络直接的相互作用可能是‘为什么一些人有T1D患病风险而其他人则没有’的一个促进因素。这项研究首次表明，微生物组的特定变化如何影响症候T1D的进展。”

以前的研究已经表明，将微生物从易患自身免疫性糖尿病(T1D的小鼠等价物)小鼠，转移到没有这一倾向的小鼠，可使本不易患上该病的小鼠发展自身免疫性糖尿病的几率增加。在人类中的研究也表明，T1D和肠道细菌组成之间存在关联。然而，这些研究是回顾性的，意思是他们是在患者发病之后进行的研究，从而使得因果关系很难证明。

Xavier说：“这项研究的独特之处在于，我们选取了一组1型糖尿病高风险的儿童，随后探寻‘什么微生物组变化对疾病进展起决定性作用?’”

Xavier实验室博士后研究人员、本文第一作者Aleksandar Kostic认为，这项研究是“微生物组在1型糖尿病中起直接作用”的一个令人信服的证据。

由于该研究也跟踪了最终没有患T1D的婴儿，因此研究人员也能够深入了解微生物组在婴儿期的正常发展。他们发现，存在于肠道微生物组的细菌物种，在个体之间的差异是很大的，个体微生物组的组成随着时间推移一般是稳定的。

此外，利用代谢组学分析(研究受试者粪便样本中的代谢物——代谢过程中的小分子)，研究人员还发现，虽然细菌物种在个体之间有所差异，但是微生物组中各个物种所发挥的生物学功能，随着时间的推移仍然保持一致。Kostic说：“无论细菌群落非常小——如同它是在婴儿早期，还是它在生命后期比较大，群落总是发挥相同的主要功能，无论其成分如何。无论存在哪些物种，它们都编码相同的主要代谢途径，表明它们正在做相同的事情。”

通过揭示微生物组在健康个体和正要患上T1D的人当中的发展模式，这些研究结果最终可能对诊断或治疗产生影响。在诊断方面，了解发病前的微生物组如何变化，最终会帮助临床医生认出T1D的早期微生物特征。

至于治疗方法，Xavier表示，知道哪些物种是不存在的，哪些在T1D儿童胃肠道内茁壮生长，就有可能通过某种方式调控微生物组，在发病后缓解疾病的进展。

他说，下一步是拓宽样本范围，以确定环境和微生物组中的什么因素可能使芬兰人(具有非常高的1型糖尿病患病风险)比其他群体更容易患上该病。研究人员也正在检测研究中所收集的宏基因组数据，以确定微生物群正作用于什么生物学通路——或者它们产生什么代谢产物，从而导致疾病。以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/提供