西亚试剂 :Cell子刊：IDH3α下调是CAF的关键代谢重编程开关

 代谢重编程对于癌症的发生和发展具有重要意义。Warburg在20世纪初就提出，快速增殖的癌细胞以“有氧糖酵解”为主要的产能方式。目前，这一观点已经在不同类型的肿瘤中得到证实，为肿瘤糖代谢研究奠定了基础。高速率的糖酵解能够帮助肿瘤应对缺氧等环境条件，增强肿瘤的恶性潜能。

肿瘤生长需要癌相关成纤维细胞(CAF)为其提供关键的代谢物。这些细胞会经历代谢重编程以支持糖酵解。然而，人们对这一改变的分子机制还知之甚少。

上海交通大学和美国肯塔基大学的研究团队日前发现，IDH3α下调是CAF的关键代谢重编程开关，能够使其从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解。这一成果发表在二月二十六日的Cell Reports杂志上，文章的通讯作者是上海交大医学院的糜军(Jun Mi)和肯塔基大学的周斌华(Binhua P. Zhou)。

研究人员发现，TGF-β1或PDGF诱导的CAF会转向糖酵解，而异柠檬酸脱氢酶IDH3α(isocitrate dehydrogenase 3α)下调是这一转变的重要标志。此外，在CAF形成过程中，miR-424下调IDH3α。

进一步研究显示，IDH3α下调减少了α-酮戊二酸的有效水平，导致PHD2抑制和HIF-1α稳定化。HIF-1α累积会增加葡萄糖摄取，上调糖酵解酶在常氧条件下的表达，并由此促进糖酵解。另一方面，HIF-1α累积还通过上调NDUFA4L2抑制氧化磷酸化。

在肿瘤样本的CAF中，IDH3α水平普遍比较低。而过表达IDH3α能阻止成纤维细胞转化为CAF。这项研究表明，IDH3α是CAF的一个关键代谢开关。以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/提供