西亚试剂 :Cell子刊：著名华人科学家发表干细胞研究新成果

 来自耶鲁大学的研究人员利用piggyBac (PB)转座子进行插入突变筛查，鉴别出了对人类胚胎干(ES)细胞自我更新和分化起作用的因子。研究结果发表在《Stem Cell Reports》杂志上。

领导这一研究的是著名华人科学家许田(Tian Xu)教授。其现任耶鲁大学遗传学系副主任、终身教授、霍华德休斯医学研究所研究员，并担任Cell杂志的编委。主要研究方向为发展遗传学方法并研究生长和尺寸调控在癌症、肥胖和发育中的作用。

当前科学家们仍未完全了解人类ES细胞自我更新和分化的分子基础。在小鼠中，ES细胞自我更新依赖于Nanog、Oct4和Sox2 3个转录因子组成的核心调控网络的维持，它们作为一个元件发挥作用阻止了细胞分化。缺失其中任一个因子的小鼠胚胎都无法维持多能内细胞团，原本注定要变为外胚层的细胞会转而发育为胚外谱系。

而近期在人类ES细胞中的一些研究表明，这些转录因子占据到了已知在人类ES细胞和分化细胞中差异性上调或抑制的一些基因的启动子上。不同于小鼠ES细胞，这三个因子没有作为一个元件来发挥作用调控人类ES细胞的自我更新，而是每一个抑制了不同的细胞命运分化。

目前对于在人类ES细胞中与Nanog、Oct4或Sox2协同作用来阻止谱系特异性分化的因子知之甚少。有研究人员报道称在小鼠ES细胞中成功利用免疫共沉淀实验检测出了一些与Nanog、Oct4和Sox2结合及协同作用的蛋白质。因此，作者们也想开发出一种互补的正向遗传方法来鉴别在人类ES细胞中与NANOG因子协作调控重要生物学过程的基因。

以往许田教授证实改造自蛾的piggyBac (PB)转座子可有效地移置到小鼠和人类基因组中(延伸阅读：Nature Genetics：超越基因测序，揭示“癌中之王”致病基因 )。在这篇新文章中，研究人员提出了一种利用PB转座子诱变在人类ES细胞进行功能获得筛查的方法。他们专门设计了转座子来识别与NANOG协同作用，阻止分化及支持人类ES细胞自我更新的基因。通过这样的筛查由此鉴别出了DENND2C，证实它可以与NANOG遗传上协同作用维持细胞自我更新，阻止了维甲酸(RA)诱导的细胞分化。近期有研究证实RHOA定位在细胞核中可被DNA损伤激活，但对于它的核功能却并不清楚。研究人员发现RHOA可与DNA结合，而DENND2C通过负调控核RHOA，影响了它的定位、活性以及与DNA的结合。

新研究显示了piggyBac作为一种经济、高效和使用简单的工具在人类ES细胞中完成正向遗传筛查的能力，并提供了有关RHOA在细胞核中作用的一些新见解。

作者简介：许田

美国耶鲁大学遗传学系副系主任、终身教授，霍华德休斯医学研究院研究员，教育部长江学者特聘讲座教授，复旦大学发育生物学研究所所长 。1982年毕业于复旦大学遗传学专业。1990年获耶鲁大学博士学位。1990-1993年在加州大学伯克莱分校做博士后，发明了在全世界果蝇实验室中被广泛使用的镶嵌体分析技术，该文章是遗传学和发育生物学领域被引用最多的文献之一。1993年起任耶鲁大学遗传学系助理教授、副教授、教授，主攻方向是用模式生物和新的遗传学方法研究发育和疾病的分子调控机理，首创肿瘤发生和缺氧反应等的果蝇模型。现任耶鲁大学校长中国教育和科学事务顾问，霍华德休斯医学研究院研究员，Rothberg儿童疾病研究所科学委员会主席，《Cell》等杂志编委。曾获美国优秀博士后奖、美国优秀青年科学家学者奖、霍华德休斯医学研究院研究员、复旦大学校长奖、全国高校十大科技进展奖、上海市自然科学一等奖、上海市白玉兰纪念奖等诸多奖项。  以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/