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西亚试剂:“马赛克疫苗”带来希望

美国哈佛大学医学院的丹?巴鲁克和美国沃尔特?里德陆军研究院的尼尔森?迈克尔等人在2013年10月24日的美国《细胞》杂志上发表的一份报告称,他们利用HIV设计的一种混合疫苗对恒河猴接种后,这些灵长类动物感染HIV的风险能降低90%。显然,这个结果相较于RV144疫苗的试验结果有了天壤之别。因为当时共有1.6万名成年人参与RV144疫苗试验,但结果只能把艾滋病的感染率降低31.2%。

研究人员采用的是拼接的方法来研制疫苗的。他们把HIV的3种主要蛋白gag、env与pol混合在一起,研发出“马赛克疫苗”。这3种蛋白都是HIV基因编码的,也都是一种可以刺激机体产生免疫反应的病毒抗原。gag基因编码HIV内部的核心蛋白,包括基质、衣壳等3个蛋白;pol基因编码HIV的蛋白酶、整合酶和逆转录酶;env基因编码HIV的包膜蛋白。

利用这3种病毒成分作为抗原制成疫苗后对恒河猴接种后,研究人员又先后用致病性最强的人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV)模拟自然感染它们6次。结果显示,接种混合疫苗的12只恒河猴在受到SHIV连续6次攻击后有9只受到感染,只有3只安然无恙。然而,未接种疫苗的对照组12只恒河猴在3次接受SHIV攻击后全部受到感染。研究人员以此计算,认为混合疫苗对恒河猴的保护作用高达87%~90%。

针对HIV变化多端的特点,这种混合疫苗提供了一个特别明确的思路,应当利用HIV的多个抗原研制疫苗,以刺激机体产生更广泛的免疫应答,从而有效对抗所有常见的HIV感染。而混合疫苗就是研究人员在分析大量HIV基因序列以及人体免疫反应机制的基础上,利用人工设计优化基因序列制造出的疫苗。

尽管这一实验是在灵长类动物身上进行的,但也为人类利用疫苗战胜艾滋病带来了希望。研究人员对这种混合疫苗寄予更高希望的原因还在于,此前的多种艾滋病疫苗都是针对致病性较弱的HIV亚型,但这种混合疫苗针对的是致病性最强的SHIV。此外,实验中使用的SHIV的攻击剂量是人类通过性传播途径感染艾滋病时接触病毒量的100倍,这也意味着混合疫苗的保护作用更为强大。