西亚试剂 ：Cell Reports：华人女学者自闭症研究获突破

近期，美国纽约州立大学水牛城分校的科学家，发现了一个遗传突变引发小鼠某些自闭症行为的根本机制，同时他们还提出了恢复正常行为的治疗策略。该研究描述了一些自闭症行为背后的细胞和分子基础;也指出了潜在的生物标志物和药物作用靶点。相关结果发表在五月二十八日的《Cell Reports》。

这篇论文的研究重点为SHANK3基因的缺失，它是一个重要的自闭症谱系障碍(ASD)风险基因。研究人员想探究的一个问题是：这些风险基因如何破坏神经元之间的联系，从而导致小鼠的社交障碍?而且，他们最重要的一个发现是，他们能够扭转这些神经元的破坏，从而恢复小鼠的正常行为。

以往的研究表明，在一个SHANK3缺失或功能缺失突变的携带者当中，大约有84%的人患有自闭症。这是如何发生的，仍然还是是未知的。

这篇文章指出，与其他小鼠相比，携带一个SHANK3缺陷的小鼠对社会刺激的兴趣“大幅减少”，从而说明存在“严重的社交障碍”。与正常小鼠相比，它们还将更多的时间花在重复性自我修饰上面。

该研究小组发现，Shank3缺乏在神经元沟通中起着关键的作用。它对NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体的活化有显著影响，该受体对于学习和记忆是至关重要的。

颜教授说，Shank3缺陷破坏了这种受体的传输，及其在大脑中关键传输部位的功能。他们发现，这种破坏是由肌动蛋白微丝失调造成的，肌动蛋白微丝充当大脑前额叶皮质中的一种细胞“高速公路”、“高层次”执行功能的指挥中心和参与ASD的关键区域。

颜教授称，这项研究首次表明，在动物中，异常的肌动蛋白调节可导致自闭症样的行为。她解释说，肌动蛋白微丝是非常动态的结构，不断地进行组装和拆卸，这些过程是由众多调节因子控制的。当一些事情破坏了肌动蛋白装配的平衡时，关键的细胞功能就会崩溃。她解释说，当Shank3不足时，我们发现，一些肌动蛋白调节因子(如cofilin)的表达或活性发生了改变。这会破坏肌动蛋白微丝组装的平衡，反过来，这又会破坏NMDA和其他关键受体的正常传递和维护。其结果是，对突触的功能可塑性有非常显著的效果，这反过来，会导致一些自闭症行为的表现。

最引人注意的是，研究人员发现他们可以逆转这个过程，一旦丝切蛋白或其他调节因子的活性恢复到正常， Shank3基因敲除小鼠也恢复到正常行为。反过来，这也会恢复皮质突触上的肌动蛋白动力学，从而使NMDA受体能够正常传输和发挥功能。

颜教授说，一旦肌动蛋白微丝和NMDA受体恢复正常，我们就观察到，在Shank3缺乏小鼠中的社交缺陷和重复性行为，得到了强大和持久的恢复。这些研究结果为自闭症指出了一种充满前景的治疗策略。

目前，研究人员正在寻求资金，以继续开展他们的研究，开发潜在的自闭症生物标志物和治疗策略以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/