西亚试剂 ;Cell Stem Cell封面：北京大学生科院邓宏魁与柴真研究组使用小分子化合物直接诱导谱系重编程重要研究成果

 2015年8月6日，《Cell Stem Cell》杂志以封面文章形式刊登了北京大学生命中心邓宏魁研究组取得的一项重要研究成果：使用小分子化合物直接诱导小鼠成纤维细胞重编程获得功能神经元。该杂志同期还发表了中国科学院上海生命科学研究所的另一项相关发现(相关文章：Cell Stem Cell：中科院上海生化与细胞所裴钢研究组发现小分子化合物诱导人成纤维细胞直接转化为神经细胞的新方法)，并配发了对这两项工作的评论文章。

邓宏魁研究组长期致力于解决如何实现化学诱导体细胞重编程的科学问题。2013年，邓宏魁研究组曾使用以四个小分子为主的小分子化合物组合对体细胞进行处理，成功逆转体细胞“发育时钟”，实现了体细胞的“重编程”，取得了化学小分子重编程细胞命运的里程碑突破。在这项研究中，该团队使用纯化学方法，成功的将已经特化的小鼠体细胞诱导成为了可以重新分化发育为各种组织器官类型的“多潜能性”细胞，并将其命名为“化学诱导的多潜能干细胞(CiPS细胞)”。使用化学方法诱导体细胞重编程，摆脱了以往的重编程方法对遗传操纵的依赖，为再生医学开辟了一条新途径。

在这次刊登的最新研究成果中，邓宏魁研究组则使用了另一组全新的小分子化合物组合直接将小鼠成纤维细胞重编程成为了功能神经元。整个诱导过程不经历多潜能干细胞阶段和细胞增殖过程。这些化学诱导的功能神经元(CiN细胞)表达神经元特异的蛋白，能够激发出完整的动作电位，并能和原代神经元形成功能突触联系，表现出较为成熟的功能特性，并主要特化为谷氨酸能神经元亚型。该方法相比较传统的先诱导体细胞重编程获得多潜能干细胞，再分化获得功能细胞方法，直接重编程方法更加简单和直接，并有可能应用于体内直接重编程，成为一种新的治疗疾病的解决方案。

此外，为了明确化学诱导的体细胞直接重编程过程发生的分子机理，邓宏魁研究组进一步研究发现，诱导体细胞命运重编程的化学小分子主要激活了内源的神经命运决定转录因子Ngn2和NeuroD1，并且抑制了成纤维细胞固有的核心转录调控网络，从而最终实现了细胞命运的转变，这些发现为理解细胞命运决定机制，并进一步诱导其它谱系的细胞命运直接重编程提供了重要的思路，有助于人们更好地理解细胞命运的可塑性，以及细胞命运转变的内在机制。以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/