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2016年2月25日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Neuron》杂志在线发表清华大学生命学院肖百龙研究组题为《机械敏感Piezo通道离子通透和机械力传导机制》(Ion Permeation and Mechanotransduction Mechanisms of Mechanosensitive Piezo Channels)的研究论文,研究首次系统报道了Piezo通道如何感知机械力刺激并控制其离子流通的分子作用机制。清华大学生命学院博士研究生赵前程、吴坤、药学院博士后耿洁和技术员池少鹏为本文并列第一作者,肖百龙研究员为本文通讯作者。
机械敏感非选择性阳离子通道是一类能够响应机械力刺激而被快速激活引起钙、钠、钾离子流通的通道蛋白,被认为在触觉/痛觉机械力感受、听觉、血压调节等生理过程中扮演重要角色,科学家也一直致力于寻找其在脊椎动物中的分子组成。直到2010年,美国The Scripps Research Institute的Ardem Patapoutian博士研究组在这一领域取得重大突破,发现了Piezo1和Piezo2两个基因对于机械力门控非选择性阳离子电流的产生至关重要 (Coste et al., Science 2010)。随后研究证实Piezo通道可以作为重要的机械力传感器参与血管发育、触觉感受等基本生物功能。因而,其功能失调极有可能造成心血管、疼痛等方面的疾病。在人体,Piezo1和Piezo2基因编码区上的遗传突变也能够分别引起遗传性干瘪红细胞增多症和远端关节弯曲综合症等遗传疾病,进一步证明它们在人体生理功能的重要性及其与疾病的相关性,以及作为重要药物靶点的前景。
Piezo通道蛋白是一类复杂的膜蛋白家族,与已知离子通道不具备任何序列上的类似性,因而其分子功能并不清楚。肖百龙博士在从事博士后研究期间率先完成对这一复杂大型膜蛋白的重组表达、纯化、理化性质及电生理特性的研究,并首次证明其以多聚体的形式形成哺乳动物中鉴定发现的首类机械敏感阳离子通道的孔道蛋白 (Coste and Xiao et al., Nature, 2012),从而揭开了脊椎动物中这一重要通道分子组成的神秘面纱并确立了Piezo机械力门控离子通道这一全新的离子通道家族。以上资料由西亚试剂:http://www.xiyashiji.com/