西亚试剂 :Cell子刊:北生所王晓东/沈志荣研究组与雷晓光研究组共同揭示程序性细胞坏死分子新作用机制和化学调控方法

2016年2月18日，国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell Chemical Biology》杂志在线发表北京生命科学研究所王晓东/沈志荣研究组与北大清华生命科学联合中心雷晓光研究组合作的题为“Natural Product Kongensin A is a Non-Canonical HSP90 Inhibitor that Blocks RIP3-dependent Necroptosis”的研究论文，研究揭示了新的程序性细胞坏死分子作用机制和化学调控方法。北京生命科学研究所与北京师范大学联合培养的博士生李典镕与北京大学雷晓光实验室博士后李超博士为本文的共同第一作者。北京生命科学研究所沈志荣博士与北京大学雷晓光博士为该论文的共同通讯作者。

哺乳动物细胞的程序性死亡除通过凋亡通路以外还可以通过程序性坏死(Necroptosis)通路发生。细胞的程序性坏死由肿瘤坏死因子受体家族以及Toll-like受体家族启动，并通过和受体蛋白互作的两个蛋白激酶RIP1和RIP3传递死亡信号。在之前的研究中王晓东实验室于2009年发现了RIP3是在细胞程序性坏死通路必不可少的信号传递蛋白后(He et al., Cell 137, 1100);2012年王晓东实验室与雷晓光实验室合作，利用正向化学遗传学方法，通过高通量药物筛选和后期化学生物学研究，开发出对程序性细胞坏死具有特异性抑制作用的小分子探针necrosulfonamide (NSA)，从而进一步揭示出其细胞内靶蛋白为MLKL，并证明MLKL蛋白是RIP3的特异性底物蛋白，MLKL的磷酸化是细胞程序性坏死通路中不可或缺的步骤 (Sun et al. , Cell 148, 213)。以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/