西亚试剂 ：Cell子刊：中国学者揭示免疫调控新机制

 自1969年首次发现以来，EV71已在全世界尤其是亚太地区引发了多次手足口病(HFMD)疫情。感染EV71可导致儿童出现诸如脑炎、急性弛缓性麻痹和肺水肿等严重的神经系统并发症。EV71属于EV71属于微小核糖核酸病毒科肠道病毒属，是一种无包膜的单股正链小 RNA 病毒。EV71 基因组首先直接翻译出一个由 2194 个氨基酸组成的多聚蛋白，经由蛋白酶2A和3C加工为成熟蛋白。这些蛋白酶还可以裂解宿主因子来抑制免疫反应。例如3C可以裂解TRIF、IRF7和IRF9来抑制先天免疫应答；2A则可通过裂解干扰素受体(IFNAR)和MAVS抑制干扰素反应。

尽管EV71利用了各种方法来控制免疫反应，哺乳动物宿主仍然可以启动有效的防御来对着这种病毒感染。几项研究表明，EV71感染者尤其是那些患有神经系统并发症的患者，一些细胞因子和炎症趋化因子包括IL-1β、IL-6和IL-8的水平升高。在EV71感染时，人类单核细胞源性的巨噬细胞会生成促炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α，而相比症状较轻的个体，肺水肿患者的外周血单核细胞(PBMCs)则显示较低水平的IL-1β和IFN-γ。这些观察结果表明，EV71诱导的炎症反应有可能与炎性小体激活有关。

炎性小体是一种多蛋白复合物，它可以感知感染或细胞中危险信号，来控制多效性促炎细胞因子IL-1β和IL-18成熟及分泌。迄今为止已发现了几种炎性小体，其中NLRP3炎性小体得到最广泛的研究。NLRP3炎性小体可以感知多种病原体和危险相关分子模式(DAMPs)，包括环境刺激物、內源危险信号和明矾佐剂。仙台病毒和甲型流感病毒是最早报道可以激活NLRP3炎性小体的病毒。后来的一些研究证实，改良安卡拉痘苗病毒(MVA)、脑心肌炎病毒(EMCV)和腺病毒都可以一种NLRP3依赖性方式诱导IL-1β分泌。

在这篇新文章中研究人员证实，在小鼠体内NLRP3炎性小体发挥了保护作用对抗EV71感染。EV71在髓系细胞中复制可导致NLRP3炎性小体激活和IL-1β分泌。反过来，EV71也可通过病毒蛋白酶2A和3C裂解NLRP3来抑制炎性小体激活。此外，当在哺乳动物中表达时EV71 3C可与NLRP3相互作用，抑制IL-1β分泌。

这些研究结果揭示出了EV71和NLRP3炎性小体之间的一组相互调控。阐明了在EV71感染过程中NLRP3炎性小体的病理生理关联，这有可能为抗EV71治疗指出了一些治疗靶点。以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/ 提供