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与MERS-RBD相似,HKU4-RBD具有核心区和外部受体识别区。 HKU4-RBD 主要依靠外部受体识别区识别hCD26分子“β-螺旋桨”样结构域(如图a)。这类似于MERS-RBD与hCD26的结合模式,但是在决定亲和力的氨基酸作用细节上,二者不同。
因此,功能研究与结构解析的数据表明HKU4可以通过识别并结合细胞表面的hCD26分子起始病毒感染(如图b),说明HKU4具有潜在的感染人的能力,而且HKU4利用相似的模式结合MERS-CoV的受体也为MERS-CoV的蝙蝠起源说提供了结构及功能数据支持。
2002-2003年SARS-CoV的流行以及最近中东地区MERS-CoV的暴发不断地提醒我们监控潜在威胁人类健康的冠状病毒的重要性。蝙蝠是许多alpha与beta冠状病毒的天然宿主,包括SARS-CoV。2013年,对扁颅蝠属进行检测,仍能获得HKU4病毒基因组序列,说明在此期间HKU4持续在扁颅蝠中存在。我们的研究结果表明HKU4可以利用hCD26作为功能性受体,因此说明HKU4在一定程度上已经具备了跨物种传播以及感染人的潜力,表明对HKU4进行持续监控的重要性。该项研究成果近期发表在《细胞—宿主与微生物》杂志上。
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