西亚试剂：研究思路：

为了系统检测病毒对宿主lncRNA的影响，作者首先应用美国Arraystar Human LncRNA芯片检测甲型流感病毒(IAV)感染和不感染的肺泡上皮细胞细胞(各3例)的lncRNA表达变化。其中，lncRNA-NRAV在IAV感染的细胞中表达水平显著降低，并且借助于生物信息学分析和分子生物学手段，确认了NRAV的非编码特征和全长序列。

作者通过细胞和转基因小鼠的体外、体内实验表明，NRAV能够显著促进IAV的复制及毒力，说明NRAV是抗病毒天然免疫应答的负调控因子。

作者进一步研究NRAV促进IAV复制的机制，在病毒感染的细胞中过表达NRAV，通过全基因组表达谱芯片检测基因表达改变。GO分析显示很多差异表达基因与病原体感染和病毒复制有关，并且众多干扰素刺激基因的基因表达发生显著变化。

作者在多个层次研究NRAV影响干扰素刺激基因表达的机制。ChIP-PCR实验发现，NRAV显著改变关键干扰素刺激基因IFITM3和MxA的启动子区的组蛋白修饰水平，从而抑制IFITM3和MxA的基因转录。进一步，通过RNA pull-down和RIP实验还发现，NRAV特异性地与多功能转录因子ZONAB相结合，二者相互作用，从而影响MxA的转录调控。

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