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斯坦福大学、哈佛大学和加州大学的研究团队在小鼠和人类胚胎干细胞中绘制了m6A甲基化组,展示了m6A的进化保守性及其在胚胎干细胞中的功能。这项研究发表在十二月四日的Cell Stem Cell杂志上,文章的通讯作者分别是斯坦福的Howard Y. Chang、哈佛的Cosmas C. Giallourakis以及加州大学的Yi Xing。
研究人员发现,人类和小鼠ESC的m6A甲基化组是高度保守的。数千个mRNA和长非编码RNA上存在保守的m6A修饰,包括编码核心多能性转录因子的转录本。进一步研究显示,m6A富集在特定序列模体的3’非翻译区,是不稳定转录本的标记,涉及了细胞分化过程中的转录本周转。
在小鼠和人类ESC中去除或失活Mettl3(一种m6A甲基化酶),会使其目标基因上的m6A消失。在体外和体内实验中,m6A的这种变化延长了Nanog的表达,让ESC无法退出自我更新,难以进行分化。由此可见,m6A代表着转录组的灵活性,干细胞需要这种灵活性才能向不同细胞类型分化
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