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西亚试剂:ES细胞或iPS细胞直接转化成功能性β细胞

近日,Melton及其同事在《细胞》杂志上报告了一个复杂的方法,能将人体ES细胞或iPS细胞直接转化成功能性β细胞。这一突破建立在Melton实验室10多年艰苦攻关的基础上。他和同事煞费苦心地对指导胰腺发育的各种信号进行了研究,并将自己和同行的发现用于开发新方法。“没有奇迹。如果不是应用了这么多的发育生物学理论,就不会有发现。”Melton说。

Melton补充道,该方法“是可复制的,但也是乏味的”。干细胞被加入到烧瓶中,并且需要5种不同的生长介质和11个分子要素,进而按照精确的组合添加,35天后就会变成β细胞。Melton提到,好的一方面是,该技术能在一只500毫升的烧瓶里制造2亿个β细胞——理论上足以治愈一位患者。Melton说,该方法似乎同样适用于ES细胞和iPS细胞系。

在这些细胞能被用于治疗Ⅰ型糖尿病之前,研究人员需要找出方法保护它们免受免疫排斥。触发该疾病的相同自身免疫应答也可能攻击衍生自患者自身iPS细胞的新β细胞,而且正常的免疫反应将破坏ES细胞衍生的β细胞——它们似乎像外来者。(通过移植身故器官捐赠者的β细胞治疗Ⅰ型糖尿病的努力也面临挑战。)Melton和同事正在探索在生理上封装干细胞衍生的β细胞的方法以及如何修正β细胞以确保它们避开免疫攻击。

同时,这些细胞将帮助研究Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病。在Ⅱ型糖尿病中,β细胞依然存在,但无法满足身体的胰岛素需求。Ferrer提到,该技术“可能为创建用于研究糖尿病基因基础的模型系统提供方法,或有助于发现新疗法加强β细胞的存在”。例如,使用取自Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病患者和健康对照组体内的iPS细胞系,Melton的实验室制备了β细胞用于寻找其中的不同。他们还对能阻止甚至逆转糖尿病对β细胞损伤的化学品进行了筛查。

Melton表示,他的儿子和女儿——如今23岁和27岁——对这些新进步十分欣喜,但并不惊讶。甚至反转了父子的角色——他们温柔地叮嘱他“准备解决免疫排斥问题”。

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