西亚试剂：Can metabolic Mechanisms of Stem Cell Maintenance Explain A

在培养皿中构建衰老模型

在培养皿中构建遗传疾病模型存在着一个问题：所采用的干细胞与罹患研究疾病的患者并非同龄。你可以从一名65岁的ALS患者处取得皮肤细胞，将它们重编程为诱导多能干细胞(iPSCs)，然后再让这些iPSCs分化为神经细胞，但这些神经细胞却只有几周大。研究证实这样的重编程干细胞恢复了代谢活力，DNA损伤减少，相比于它们的起源成熟细胞端粒更长。如果是这种情况，那么培养皿中的或许不能准确地代表发生在患者体内的情况。

纪念斯隆凯特琳癌症中心的科学家Lorenz Studer、Elsa Vera和Daniela Cornacchia综述了拨快干细胞的时钟以构建出晚发性疾病模型的一些策略。例如，一些研究小组利用了小分子筛查来加速人类胚胎干细胞分化;但这些方法没有推动细胞成熟。就iPSCs来说，实验室采用的一种方法就是让它们暴露在一些毒素之下给细胞施压。另一种策略是表达已知会引起早衰性疾病的一些基因。

作者们写道：“能够引导iPSC衍生谱系的干细胞命运和衰老，将允许我们以前所未有的精度来构建人类疾病模型。这样的研究将会生成更多相关的疾病表型，发现全新类型的治疗化合物来靶向一些衰老相关的细胞行为。能够根据需要编程和重编程细胞衰老是在破解衰老秘密的道路上迈出的重要一步。”

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