西亚试剂：小分子化合物诱导人成纤维细胞向神经细胞转化示意图

在裴钢院士、赵简副研究员以及禹永春教授的指导下，胡文祥博士、博士研究生裘斌龙和关武强等人尝试通过小分子化合物的组合将人的成纤维细胞直接转分化为神经细胞。他们的成果表明一些小分子化合物可以诱导正常人和阿尔兹海默症病人成纤维细胞直接向神经细胞转化。化合物组合中包括HDAC抑制剂VPA，GSK3抑制剂CHIR99021，TGFβ抑制剂Repsox，cAMP激活剂Forskolin，JNK抑制剂SP600125，PKC抑制剂GO6983和ROCK抑制剂Y-27632。由成纤维细胞经化合物诱导转分化获得的神经元表现出典型神经元形态并且表达包括NeuN和成熟蛋白标记物突触素(Syn)等一系列神经元标记物。诱导产生的hciN细胞成熟后表现自发钙瞬变特征且能够产生重复动作电位、快速钠内向电流和自发性突触后电流等，表明hciN细胞可以形成功能性突触。有趣的是，研究者发现神经祖细胞基因Sox2，PAX6，Foxg1或Nestin在诱导过程中未见表达，表明这一化合物诱导方法使人成纤维细胞快速退出细胞周期，直接转分化生成hciN细胞。

进一步地，该化合物也可以用于神经性疾病模型的构建。该研究组成功地应用化合物组合将携带突变的家族性阿尔茨海默症(FAD)病人的成纤维细胞诱导成神经细胞。这些病人来源的hciNs表现出相应淀粉样蛋白分泌异常等相关病理特征。表明该化合物诱导策略是生成患者特异性神经元细胞的可行性方法，为神经系统疾病模型的构建，相关机制研究和药物筛选提供一个有用并可行的方法。

该项工作是由中科院上海生科院生化与细胞所、同济大学、上海东方医院、复旦大学、湘雅医院、中科院上海生科院/上海交大医学院健康所和中科院上海生科院计算生物学所等多个研究组紧密合作、共同完成的，并获得了中科院、科技部、上海张江干细胞基地及卫生部等的支持。该成果数据收集工作得到生化与细胞所公共技术服务中心以及国家蛋白质科学研究(上海)设施的支持。

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