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西亚试剂:中科院上海生化与细胞所裴钢研究组发现小分子化合物诱导人成纤维细胞直接转化为神经细胞的新方法

8月6日,国际学术期刊Cell Stem Cell在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢研究组的最新研究成果“Direct conversion of normal and Alzheimer's disease human fibroblasts into neuronal cells by small molecules”,报道了该组应用小分子化合物组合诱导人成纤维细胞转化为神经细胞的最新成果,这种化合物诱导的人神经细胞(hciNs)具有与对照神经元相似的电生理特性,具有神经元基因表达谱特征,他们还利用小分子化合物将家族性阿尔兹海默症病人的成纤维细胞诱导成神经细胞(hciNs),这些转化获得的神经细胞表现出阿尔兹海默症的部分病理特征。同期Cell Stem Cell还刊登了北京大学邓宏魁研究组关于利用纯化合物组合诱导鼠源成纤维细胞转分化为神经元的报道。

终末分化的体细胞可以通过强制表达一些特异的转录因子而被重编程为多能干细胞,表明细胞的命运是可逆转的。不同谱系特异的转录因子的组合还可以直接将人和鼠的体细胞直接转分化为心肌细胞,肝细胞或神经细胞,为疾病模型的构建及再生医学提供了可供选择的途径。然而,这些通过强制表达外源基因实现重编程或转分化的方法却限制了其应用。因此人们一直致力于控制外源基因的表达并尽可能减少外源转录因子的使用。人们已发现一些细胞可渗透的小分子化合物可以促进细胞的重编程。此外一些小分子化合物组合可以将小鼠的成纤维细胞诱导到多能性的状态。该研究组之前的研究也表明通过合适的化合物组合可以将小鼠成纤维细胞和人尿上皮细胞诱导成神经祖细胞。

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