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12月10日,国际学术杂志《Cell》子刊《immunity》期刊杂志上在线发表中科院昆明动物研究所赖仞研究组的一篇研究文章,研究发现线粒体DNA与抗菌肽LL-37形成复合体,通过逃避自噬促进动脉粥样硬化的病变。昆明动物研究所的赖仞研究员为文章的通讯作者。
动脉粥样硬化是一种动脉血管壁的慢性炎症,与线粒体DNA(mtDNA)和人类抗菌肽LL-37有关。最近人们发现线粒体DNA能够逃避自噬并引发炎症,但还不清楚其中的具体机制。动脉粥样硬化会使动脉血管变窄,进而引发心血管疾病。
线粒体DNA会引起炎症,正常情况下是无法逃脱自噬和DNase II降解的。这项研究显示,动脉粥样硬化的血液和斑块中存在更多的LL37-线粒体DNA复合体。这种复合体不会被自噬识别,能够抵抗DNase II降解,激活TLR9(Toll-like receptor 9)介导的炎症反应。
研究人员在apolipoprotein E缺陷型小鼠中进行研究。研究表明,小鼠Cramp(相当于人类LL-37)与mtDNA形成复合体,会促进动脉粥样硬化的病变。针对这种复合体的抗体治疗,能够减轻上述病变。
研究指出,LL-37-mtDNA复合体是动脉粥样硬化形成的关键调节者,有望成为治疗这种疾病的新靶标。
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