西亚试剂：光激活的CRISPR-Cas9系统

最近，分别在Cell子刊《Chemistry & Biology》、Nature子刊《Nature Chemical Biology》和《Nature Biotechnology》发表的三项研究中，研究人员开发出一种光激活的CRISPR-Cas9系统，能够按需打开和关闭转录。

可以毫不夸张地说，CRISPR-Cas9已经风靡生物技术世界。RNA引导性核酸酶使研究人员能够以单核苷酸分辨率编辑活细胞的基因组，这种技术为基础研究、药物开发与临床应用都带来了希望。

从根本上说，Cas9只是一种RNA 引导的DNA结合蛋白，由一个单导向的RNA指导。通过灭活其核酸酶活性、将蛋白质结合到效应物结构域、并选择适当的引导序列，研究人员可以直接靶定他们感兴趣的基因组区域。

在2013年，多个研究团队将一种催化无效cas9核酸酶结合到转录激活结构域，从而使它们控制内源基因的表达。但这些系统都是组成性的，没有办法打开和关闭转录本。现在，研究人员已经有了解决方法。

分别由东京大学Moritoshi Sato和杜克大学Charles Gersbach带领的两项研究，开发出了基于CRISPR-Cas9的转录激活系统，可以用光进行控制，这两项研究分别发表在Cell旗下子刊《Chemistry & Biology》、Nature旗下子刊《Nature Chemical Biology》。该系统包括一对融合蛋白：一个蛋白把灭活Cas9蛋白结合到一个称为CIb1的蛋白，另外一个蛋白将一个转录激活结构域结合到隐花色素2(CRY2)。用蓝光照亮表达这两个蛋白质的细胞和引导性RNA，可使两个蛋白质片段配对，将转录激活结构域拴在DNA上，并激活转录。本设计为以前这种构成性的合成转录因子引入了一种调控机制。

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