西亚试剂：Casp1基因是触发炎症反应和细胞死亡途径响应外来生物的主要参与因子

Casp1基因是触发炎症反应和细胞死亡途径响应外来生物的主要参与因子，与致命休克有关的一个步骤。这是因为，根据1995年的一项研究和以后的研究表明，当面临分子信号外来入侵者时，Casp1基因敲除小鼠没有发展成成脓毒性休克。然而，在2011年，Genentech的研究人员发现，许多Casp1基因敲除小鼠，也含有来自129小鼠的突变Casp11基因。研究人员发现，Casp11的乘客突变，部分地引起了动物对休克的抵抗。

这一结果引发Vanden Berghe和他的同事们，用Casp3基因敲除小鼠来开展他们自己的工作。他们发现，他们对“Casp3在感染性休克中的作用”的解释也被Casp11乘客突变所混淆。Vanden Berghe说：“它影响了我们两年的工作。”

现在，我们有办法制备风险较小的转基因小鼠。研究人员可以利用Black 6小鼠的胚胎干细胞对Black 6小鼠进行遗传修饰，或者他们可以使用CRISPR / CAS制备任何遗传背景的基因敲除小鼠。但是大量的生物学研究是基于传统制备的转基因小鼠，许多实验室仍在继续使用它们。

Vanden Berghe和他的同事打算确定乘客突变问题的程度。在2011年，惠康基金桑格研究所公布了Black 6小鼠和三株129小鼠的序列信息。根特大学的研究人员仔细查看了这些序列信息，以确定Black 6小鼠和129小鼠之间的差异。

他们发现，129品系小鼠中的1084个基因有插入、缺失或单核苷酸突变，会导致来自Black6小鼠的序列发生差异。研究人员进一步研究了8000个现有的转基因小鼠品系，在Black 6小鼠遗传背景中的129小鼠品系衍生突变，列入了小鼠基因组信息学数据库，并估计了可能包含多个乘客突变的几乎所有序列。

当研究人员详细研究具有Casp11失活突变的小鼠时，他们发现，86只129小鼠衍生品系在可能影响靶基因的位置有乘客突变，表明所有这些小鼠因某种原因，可以抵抗休克。当研究人员检查具有基质金属蛋白酶或pannexin 1敲除的小鼠时，他们发现Casp11突变可能导致这些动物对休克的抵抗。在一些实验室里，动物携带乘客突变，并似乎出现了休克抗性，而在其他动物身上，这些小鼠的休克抗性更低，并且没有这些偶发突变。

这种在线工具——Me-PaMuFind-It，可让研究人员输入他们的转基因小鼠，并寻找一系列可能影响动物的乘客突变。Warming说：“Casp11乘客突变是一个显著的例子，可能有许多其他重要乘客突变的例子，并且我们需要一段时间才会发现。”

Vanden Berghe表示，这些研究结果为我们提供了希望，有了更好的小鼠模型，动物研究将变得与人类健康更为相关。从历史上看，利用小鼠的研究人员，有时会努力把他们的结果转化到人身上。在某种程度上，这可能是因为，由于乘客突变，人们在小鼠身上得到了假阳性结果。

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