西亚试剂：有些突变会歪曲小鼠实验结果

一个典型的癌细胞，其整个基因组中散布着成千上万的突变，携带着成百上千的突变基因。然而，却只有极少的驱动基因会导致诸如失控性生长等癌变性状。2009年，斯特拉顿教授在《自然》杂志上发表文章，提出了“司机突变-乘客突变”学说。他将癌变的细胞比作高速公路上飞驰的汽车。能够直接导致癌变的体细胞突变称之为“司机突变”(Driver Mutation);而与癌症发生相关，但不是起主导作用的突变，则被称为“乘客突变”(Passenger Mutation)。

乘客突变(Passenger mutations)——伴随着有意的遗传修饰而出现的不必要改变，可能会扭曲利用某些类型转基因小鼠的实验结果。根据七月七日《Immunity》发表的一项分析表明，在这些动物模型中普遍存在的乘客突变，可能对实验结果有着显著影响。

本研究共同作者、比利时根特大学炎症研究中心Peter Vandenabeele实验室博士后Tom Vanden Berghe指出：“这是一个大问题。它影响到我们所有的人。我们研发了一个网络工具，利用这种工具，人们可以提交他们的基因敲除数据，以及转基因小鼠回交的次数。然后，他们会得到所有可能乘客突变的一个列表。”

Genentech资深科学家Soren Warming没有参与这项研究，但是他表示，这种新的工具，可使科学界能够更深入地研究他们所使用的转基因小鼠。

乘客突变会对使用转基因动物模型(称为同类系小鼠)的实验产生影响。基因敲除和其他转基因小鼠传统上是通过对培养皿中生长的胚胎干细胞(ESC)进行基因修饰，然后将它们插入到受体小鼠胚胎中。直到最近，这些细胞几乎总是来自129品系小鼠，这种小鼠可产生非常强大和易于操作的胚胎干细胞。

由于129品系小鼠很难繁殖，研究人员通常将它们的ESCs移植到Black 6小鼠的胚胎中，然后让动物与Black 6配偶反复回交，同时选择129品系小鼠衍生的转基因，通过重组慢慢消除转基因周围的129品系小鼠DNA。理想的结果是，一个几乎完全具有129品系小鼠转基因的Black 6小鼠。但是，转基因周围的129品系小鼠DNA片段，可能会逗留在附近。

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